郭珍

帕金森病亦被称之为“震颤麻痹”，其作为一种终身进展的神经系统退行性疾病，是导致中老年人群死亡的第三大因素，全球范围内帕金森病患者数量达（400～600）万，对患者生活质量造成严重影响[1]。帕金森病患者临床症状包括特征性运动症状（运动迟缓、静止性震颤等）与非运动症状（认知、睡眠、嗅觉等功能障碍）两种，但有关该病发生的病理与生理机制仍未形成明确共识。也正因此，当前临床针对帕金森病的治疗多采用药物对症治疗，期望在安全性的基础上使用最小剂量的药物，达到改善患者症状、抑制疾病进展的目的。多巴丝肼是帕金森病治疗时的常用药物，对患者脑神经递质、神经营养因子等均有积极影响，但治疗效果有限[2-3]。左旋多巴则是多巴胺前体药物，其本身并无药理活性，但在进入人体中枢神经系统后能与多巴脱羧酶发生反应而产生药理疗效[4-5]。本次研究将针对多巴丝肼联合左旋多巴治疗帕金森病的效果进行比较。如下所示。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2021年12月山东省泰安荣军医院收治的74例帕金森病患者作为研究对象。（1）纳入标准：①符合文献[6]《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》中疾病诊断标准；②本次研究前30 d无其他治疗经历；③临床资料完整。（2）排除标准：①伴恶性肿瘤疾病、心脑血管疾病、重要脏器疾病、免疫系统疾病；②伴凝血功能障碍、认知功能障碍、血液系统障碍；③伴传染性疾病、过敏性疾病、内分泌系统疾病。采用随机数字表法将患者分为观察组（n=37）、对照组（n=37）。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求，并经医院医学伦理委员会审核通过（批准号：20190115号）。患者知道本次研究的方式与内容，并签订了知情同意书。

1.2 方法 对照组予以多巴丝肼片（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10930198，规格：左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg）治疗。口服，首次治疗剂量为0.5片/次，3次/d，随后每星期增加0.5片，直至适合患者治疗用量（0.5～1.0 g/d）。观察组在对照组基础上予以左旋多巴片（生产厂家：广西河丰药业有限责任公司，批准文号：国药准字H45020051，规格：0.25 g）治疗。口服，用量为250 mg/次，2～4次/d。两组均持续治疗8周。

1.3 观察指标及判定标准（1）治疗效果：治疗后，统计两组总有效率。显效，临床典型症状（运动症状、非运动症状）有显著改善，炎症指标恢复正常，神经功能恢复正常，能够生活自理；有效，临床典型症状（运动症状、非运动症状）有一定好转，炎症指标显著改善，神经功能显著改善，能够部分生活自理；无效，临床典型症状（运动症状、非运动症状）并无好转，部分甚至恶化[7]。总有效=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）血清炎症因子：于治疗前后检测两组血清炎症因子水平变化，选择肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）作为客观指标，均使用酶联免疫吸附试验进行检测。（3）生活质量：于治疗前后使用帕金森患者生活质量问卷（PDQ-39）评估两组生活质量，PDQ-39量表包括社会支持、躯体不适、交往、认知力、病耻感、日常活动能力、运动功能、情感八个维度，量表共39个条目，各条目均使用五级评分法（0～4分）进行评分，量表总分进行标准化处理并使用百分制转化[8]。得分越高即代表患者生活质量越差。（4）不良反应：统计两组治疗期间不良反应发生情况，如低血压、恶心、嗜睡、头晕。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（xˉ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男26例，女11例；年 龄51～76岁，平 均（65.25±3.84）岁；Hoehn-Yahr分级[5]：Ⅰ级9例、Ⅱ级10例、Ⅲ级14例、Ⅳ级4例；疾病症状分型：僵直少动型16例、震颤型11例、混合型10例。对照组男27例，女10例；年 龄51～75岁，平 均（64.58±3.99）岁；Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级10例、Ⅱ级12例、Ⅲ级13例、Ⅳ级2例；疾病症状分型：僵直少动型18例、震颤型10例、混合型9例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组（χ2=5.736，P=0.017），见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组血清炎症因子水平比较 治疗前两组TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较[pg/mL，（）]

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较[pg/mL，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组生活质量评分比较 治疗前两组PDQ-39量表中各维度评分与总分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PDQ-39量表中各维度评分与总分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较[分，（）]

表3 两组治疗前后生活质量评分比较[分，（）]

表3 （续）

表3 （续）

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组（χ2=5.103，P=0.024），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

帕金森病为较为多见的神经系统变性疾病的一种，患者发病过程中受到个体自然衰老、体内氧化异常及外界环境污染等多种因素的影响[9]。该病拥有较长的潜伏时间，多发于老年人[10]。统计提示我国范围内帕金森病的患病率在1.7%左右[11]。该病主要的病理变化为中脑黑质多巴胺能神经元死亡，导致纹状体DA含量明显减少，患者表现出静止性震颤、运动迟缓、姿势异常等临床运动性症状，部分患者还伴有认知功能障碍和精神情绪异常等临床非运动性症状，对患者的生命健康和生活质量造成较大影响。有研究证实：年龄增长是导致帕金森病发生的一项主要原因，人体在年龄增长的情况下，一者机体纹状体多巴胺神经元明显衰退，一者机体过氧化氢酶水平相较以往不断下降，最终导致人体氧化反应速度增加，引发帕金森病，整体上导致帕金森病发病率呈直线型增长趋势[12]。当前临床对帕金森病的治疗多以药物治疗或手术治疗为主，但基于帕金森病患者多为老年人及手术疗效有待提升的原因，药物治疗是帕金森病患者的第一选择。

本次研究结果显示：观察组总有效率高于对照 组（P＜0.05），治疗后 观察组TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于对照组（P＜0.05），与关贞军等[13]研究结果相近。治疗后观察组PDQ-39量表中各维度评分与总分均低于对照组（P＜0.05），与李玉旺等[14]研究结果相近。观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。各结果表明左旋多巴与多巴丝肼联合使用时对帕金森病有显著治疗效果，可有效提高患者生活质量，降低患者炎症因子水平与不良反应发生率。究其原因，在于左旋多巴为多巴胺生物合成的中间产物，为多巴胺前体[15]，多巴丝肼为左旋多巴与苄丝肼联合组成的复方制剂，故其一方面能将左旋多巴转化为多巴胺，通过患者体内L-氨基酸脱羧酶的催化功能提升多巴胺的合成速度，从而有效提高帕金森患者体内的多巴胺水平；另一方面其含有的苄丝肼药效成分属于外周脱羧酶抑制剂，有抑制脱羧反应、提高去甲肾上腺素水平的功能，可于人体肝脏中经羟基化作用转化为三羧基苄基肼，继而经代谢作用降低左旋多巴的毒副作用[16]。而且苄丝肼在人体内的代谢较为彻底，大部分代谢产物均会由尿液排出人体[17]。帕金森病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足，该药物多被临床用于增加患者体内多巴胺水平[18]。该药大部分是在小肠上部位置被吸收，可由饱和转运系统穿过血脑屏障，不与血浆蛋白质进行结合[19]。因此两种药物联合治疗帕金森病时，能有效弥补多巴丝肼单一用药的不足之处，通过左旋多巴以提升患者治疗效果，通过多巴丝肼以弥补患者治疗不足，两者联合可降低患者不良反应发生率及血清炎症因子水平，临床应用效果良好。

有研究发现左旋多巴治疗帕金森病时，可有效提高帕金森病患者大脑中的多巴胺水平，并通过血脑屏障改善中脑黑质多巴胺能神经元坏死程度[20]。孙海蛟[21]使用多巴丝肼治疗帕金森病，发现该药可有效缓解患者临床症状，治疗期间安全性值得信任。结合本次研究结果中观察组各指标变化，说明多巴丝肼联合左旋多巴对提高帕金森病治疗效果、改善患者生活质量等均有较好效果。但需要注意的是，本次研究存在研究时间较短及研究数量较少的局限性，后期应当延长随访时间，以更加长期的角度观察左旋多巴与多巴丝肼联合治疗帕金森病对患者长期生活质量的影响，同时积极扩大研究样本以从更大规模的角度观察左旋多巴与多巴丝肼联合治疗帕金森病的普适性与经济性。

综上所述，多巴丝肼与左旋多巴联合治疗帕金森病效果显著，患者生活质量得到明显改善，体内炎症反应得到有效控制，不良反应得到有效控制，值得临床推广。