陈光明，黄翔，陈彼得

前列地尔治疗后腹腔镜肾部分切除术后早期少尿临床疗效分析

陈光明，黄翔，陈彼得

瑞安市人民医院泌尿外科，浙江瑞安 325200

探讨前列地尔治疗后腹腔镜肾部分切除术后早期少尿的临床疗效。选取2016年1月至2019年1月于瑞安市人民医院行后腹腔镜肾部分切除术后早期少尿患者72例，采用抽签法将患者分为A组（=35）和B组（=37）。A组患者给予常规治疗联合前列地尔注射液治疗，B组患者给予常规治疗。比较两组患者连续治疗7d的尿量、血肌酐（serum creatinine，Scr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，治疗前、治疗3d的内生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）和β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2M）及疗效和不良反应发生率。治疗1d、2d、3d、4d，A组患者的24h尿量均显著高于B组，BUN水平均显著低于B组（<0.05）；治疗5d、6d、7d，两组患者的24h尿量、BUN水平比较差异均无统计学意义（>0.05）。治疗1d、2d、3d，A组患者的Scr水平均显著低于B组患者（<0.05）；治疗4d、5d、6d、7d，两组患者的Scr水平比较差异均无统计学意义（>0.05）。治疗3d，两组患者的Ccr水平显著高于本组治疗前，β2M水平显著低于本组治疗前（<0.05）；A组患者的Ccr水平显著高于B组，β2M水平显著低于B组（<0.05）。A组患者的治疗总有效率显著高于B组（97.14%72.97%，<0.05）。两组患者治疗期间腹泻、血压异常、皮疹及瘙痒发生率比较差异均无统计学意义（>0.05）。术后1个月、6个月、12个月，两组患者的Scr、BUN水平均在正常范围内，两组比较差异均无统计学意义（>0.05）。前列地尔注射液用于肾部分切除术后患者早期少尿的辅助治疗，可早期改善患者的肾脏功能、增加尿量，协助提高疗效、改善预后。

前列地尔；后腹腔镜；肾部分切除术；少尿

肾部分切除术为临床常见手术方式[1]。肾部分切除患者术后急性肾功能损伤发生少尿较为常见，但患者肾功能未完全丧失，其肾衰竭一般为短暂性，经临床积极治疗干预，多数患者肾功能可缓慢恢复正常。一般认为，肾脏血供不足、微循环障碍在肾部分切除术后早期急性肾功能损伤中发挥重要作用。其肾脏代谢功能受到影响，且在手术创伤、应激反应下，机体释放大量炎症因子，影响肾脏血流，增加肾脏负担，进而引起肾功能损伤发生。前列地尔注射液主要活性成分为前列素E1，具有良好生物活性，对改善机体微循环有重要作用[2-3]。本研究分析前列地尔注射液在肾部分切除术后早期少尿患者中的辅助治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准

1.1.1 纳入标准 ①术前诊断为单个肾脏肿瘤，肿瘤直径≤4cm，具有后腹腔镜肾部分切除手术指征；②术后第1天，患者24h平均尿量<0.5ml/（kg•h），诊断肾部分切除术后早期少尿；③血压120～160/80～100mmHg（1mmHg=0.133kPa），中心静脉压10～16cmH2O（1cmH2O=0.098kPa）；④经大量补液无法改善少尿症状，需药物进一步干预；⑤符合术后并发症Clavien系统分级Ⅱ级；⑥患者临床资料完整。

1.1.2 排除标准 ①孤立肾、重复肾患者；②术前合并肾衰竭、高血压肾病、糖尿病肾病患者；③严重感染、脓毒血症、凝血功能障碍、严重低血压患者；④合并有严重内分泌系统、免疫系统、血液系统疾病患者；⑤严重心脑血管疾病、肝肺功能障碍患者；⑥肾部分切除零缺血患者；⑦腹腔镜手术中转开放手术者；⑧治疗期间病情发生变化需要改变治疗方案或转院患者。

1.2 一般资料

按照上述纳入和排除标准，选取2016年1月至2019年1月于瑞安市人民医院行后腹腔镜肾部分切除术后早期少尿患者72例纳入研究，采用抽签法将患者分为A组（35例）和B组（37例），A组患者给予常规治疗联合前列地尔注射液治疗，B组患者给予常规治疗。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（>0.05），具有可比性，见表1。向患者及家属讲解本研究治疗方法，获得患者及家属同意，签署知情同意书。本研究经瑞安市人民医院伦理委员会审核通过（伦理审批号：YY201503221）。

1.3 方法

1.3.1 后腹腔镜下肾部分切除术 术前评估患者的手术指征、禁忌证及风险，完善术前准备，控制血压、血糖。入室后，建立颈内深静脉及桡动脉通道，监测心率、脉率、血压、血氧饱和度。全身麻醉后，患者取侧卧位，用软枕头垫高患者腰部，建立人工气腹，腹腔镜引导下，分离输尿管和肾动静脉，游离肾脏，寻找肿瘤，确定肾脏切除部分；然后向肾脏表面灌注冰生理盐水，夹闭肾动脉，距离肿瘤边缘0.5～1cm完整切除肿瘤。3-0可吸收缝线缝合肾脏髓质创面，再用2-0可吸收缝线缝合肾脏皮质。查看无明显活动性出血，开放肾动脉，术毕，留置肾周引流管。术后给予抗生素治疗2～3d预防切口感染。

表1 两组患者的一般资料比较

注：BMI为体质量指数

1.3.2 肾部分切除术后早期少尿的治疗 B组患者实施常规治疗，积极补液、抗炎，维持水电解质和酸碱平衡，控制血糖、血压稳定，避免使用对肾脏有损害的药物，对炎症反应较重的患者，可适量给予糖皮质激素。A组患者在B组治疗基础上加用前列地尔注射液（批准文号：国药准字H10980024，生产单位：北京泰德制药股份有限公司，规格：2ml∶10μg），10μg加入100ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗7d。治疗过程中密切观察患者病情变化，连续测量血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen ，BUN）水平，记录24h尿量，如出现肾功能持续下降，可选择血液透析等方法治疗。

1.4 观察指标

①比较两组患者连续治疗7d的尿量、Scr、BUN水平，记录患者24h尿量。抽取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附测定法检测患者的Scr、BUN水平。②比较患者治疗前和治疗3d的内生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2M）。抽取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附测定法检测患者的Ccr、β2M。③疗效判定：根据患者治疗3d的尿量、Scr水平进行判定，以24h尿量>1000ml、Scr水平恢复正常为标准。显效：24h尿量>1000ml，且Scr水平恢复正常；有效：24h尿量>1000ml，或Scr水平恢复正常；无效：24h尿量<1000ml，且Scr水平未恢复正常。④药物相关不良反应：通过观察、查体、询问等方式，记录两组患者的腹泻、血压异常、皮疹、瘙痒等相关不良反应。⑤随访：记录患者术后1个月、6个月、12个月的Scr、BUN水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的24h尿量变化比较

治疗1d、2d、3d、4d，A组患者的24h尿量均显著高于B组（<0.05）；治疗5d、6d、7d，两组患者的24h尿量比较差异均无统计学意义（>0.05），见表2。

2.2 两组患者的Scr水平比较

治疗1d、2d、3d，A组患者的Scr水平显著低于B组患者（<0.05）；治疗4d、5d、6d、7d，两组患者的Scr水平比较差异均无统计学意义（>0.05），见表3。

2.3 两组患者的BUN水平比较

治疗1d、2d、3d、4d，A组患者的BUN水平显著低于B组（<0.05）；治疗5d、6d、7d，两组患者的BUN水平比较差异均无统计学意义（>0.05），见表4。

2.4 两组患者治疗前后的Ccr、β2M水平比较

治疗前，两组患者的Ccr、β2M水平比较差异均无统计学意义（>0.05）；治疗3d，两组患者的Ccr水平显著高于本组治疗前，β2M水平显著低于本组治疗前（<0.05）；A组患者的Ccr水平显著高于B组，β2M水平显著低于B组（<0.05），见表5。

2.5 两组患者的临床疗效比较

A组患者的治疗总有效率显著高于B组（97.14%72.97%，<0.05），见表6。

2.6 两组患者的不良反应发生率比较

两组患者治疗期间的腹泻、血压异常、皮疹及瘙痒发生率比较差异均无统计学意义（>0.05），见表7。

表2 两组患者的24h尿量变化比较（，ml）

表3 两组患者的Scr水平比较（，μmol/L）

表4 两组患者的BUN水平比较（，mmol/L）

表5 两组患者治疗前后的Ccr、β2M水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*<0.05

表6 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

表7 两组患者治疗期间的相关不良反应发生率比较[n（%）]

表8 两组患者术后随访的Scr、BUN比较（）

2.7 术后随访

术后病理报告肾细胞癌63例，错构瘤9例。术后1个月、6个月、12个月，两组患者的Scr、BUN水平均在正常范围内，两组比较差异均无统计学意义（>0.05），见表8。

3 讨论

前列地尔注射液为临床治疗慢性动脉闭塞性疾病常用药物，能改善心脑血管微循环，提高机体脏器供血量[4]。前列地尔注射液的主要成分为前列腺素E1，具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血管炎症等功效，同时还具有改善肝功能、稳定肝细胞膜、促进肝细胞再生等作用[5]。因此，根据肾部分切除术后少尿症状发生机制，应用前列地尔注射液治疗，对改善患者的肾脏微循环和肾功能有一定疗效。本研究给予肾部分切除术后早期少尿患者前列地尔注射液辅助治疗，治疗1～4d，患者24h尿量均高于常规治疗患者、BUN水平显著低于常规治疗患者，治疗1～3d，患者的Scr水平显著低于常规治疗患者。Scr和BUN水平能直接反映患者的肾功能，尿量增加进一步提示患者肾功能明显改善。研究指出，前列地尔注射液中活性成分为前列腺素E1，用直径为0.2μm的微小脂肪球包裹作为药物载体，用药后与肾脏、病变血管有较强亲和力，可靶向将前列腺素E1运输到病变部位，舒张血管平滑肌，发挥扩张血管的作用，进而改善肾脏微循环，提高肾脏血流灌注，改善肾功能[6-7]。前列地尔注射液还可增加红细胞变形能力，改善血液黏稠度，降低肾动脉阻力，以达到改善微循环、提高肾脏供血量的治疗效果，在肾衰竭患者中给予前列地尔注射液辅助治疗，可改善其肾功能[8,9]。Nakayama等[10]研究指出，前列腺素E1与血管紧张素转换酶抑制剂联合，可增强血管紧张素转换酶抑制剂的肾脏保护作用，防止慢性肾衰竭进展。

本研究结果显示，前列地尔注射液可显著改善患者的Ccr、β2M，进一步证实其可早期改善患者的肾功能，缩短疾病恢复时间。研究指出，急性肾功能损伤患者的肾小球滤过功能受到影响，导致部分低分子蛋白滤过和重吸收功能障碍，机体在调节蛋白水平平衡过程中，肝脏可提高凝血因子生成率，导致血小板活跃、血小板数量增加，进而导致机体凝血功能障碍，增加血液黏稠度，影响肾脏供血量，进一步加剧肾功能损伤程度[11]。前列地尔注射液能抑制血小板聚集，抑制血栓素A2释放，起到抑制血小板活性的作用，降低血栓发生风险，促进患者肾脏功能恢复[12-13]。有学者在肾功能损伤患者中给予前列地尔注射液辅助治疗，结果有效改善患者血液黏稠度，同时抑制体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，改善肾小球高滤过、高灌注状态，从而减少患者的尿蛋白排泄量[14]。Geng等在肾损伤患者中给予前列地尔辅助治疗，可有效降低患者的胱抑素C及血肌酐水平，明显改善患者肾功能，获得较为显著的肾保护作用[15]。

本研究结果显示，前列地尔注射液并未增加相关药物不良反应发生率。药代动力学研究指出，前列地尔注射液用药后主要分布在肝、肾及肺组织中，主要经肾脏代谢排出体外[16]。动物实验研究指出，大鼠、狗承受前列地尔注射液最大用药剂量未见引起动物急性毒性反应，无血管刺激、致畸性、过敏等药物不良反应，未见动物死亡。表明前列地尔注射液虽经肾脏代谢，但其具有较高的用药安全性[17-18]。

综上所述，前列地尔注射液在后腹腔镜下肾部分切除术患者术后早期少尿中辅助治疗，可早期改善患者的肾脏功能、增加尿量，对早期保护患者肾功能、协助提高患者疗效、改善患者预后均有重要治疗价值。

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Clinical effect of alprostadil in the treatment of early oliguria after retroperitoneal laparoscopic partial nephrectomy

Department of Urology, Ruian City People’s Hospital, Ruian 325200, Zhejiang, Chian

To investigate the clinical effect of alprostadil in the treatment of early oliguria after retroperitoneal laparoscopic partial nephrectomy.A total of 72 patients with early oliguria after laparoscopic partial nephrectomy in Ruian City People’s Hospital from January 2016 to January 2019 were selected and divided into group A (=35) and Group B (=37) by lottery method. Patients in group A were given conventional treatment combined with alprostadil injection, and patients in group B were given conventional treatment. Urine volume, serum creatinine (Scr) and blood urea nitrogen (BUN) after continuous treatment for 7 days, the creatinine clearance rate (Ccr) and β2-microglobulin (β2M) before treatment and after 3 days of treatment, efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.After treatment for 1 day, 2 days, 3 days, and 4 days, 24h urine volume in group A were significantly higher than that in group B, and BUN level was significantly lower than that in group B (<0.05); after treatment for 5 days, 6 days, and 7 days, there was no significant difference in 24h urine volume and BUN level between the two groups (>0.05). After treatment for 1 day, 2 days and 3 days, the Scr level of group A were significantly lower than that of group B (<0.05), after treatment for 4 days, 5 days, 6 days and 7 days, there was no significant difference in the level of Scr between the two groups (>0.05). After 3 days of treatment, the Ccr level in two groups was significantly higher than before treatment, and the β2M level was significantly lower than before treatment (<0.05); Ccr level of group A was significantly higher than that of group B, and β2M level was significantly lower than that of group B (<0.05). The total effective rate of group A was significantly higher than that of group B (97.14%72.97%,<0.05). There were no significant differences in the incidence of diarrhea, abnormal blood pressure, rash and pruritus between the two groups during treatment (>0.05). Postoperative 1 month, 6 months, 12 months, the Scr and BUN levels of the two groups of patients were within the normal range, and there was no statistical significance between the two groups (>0.05).Alprodill injection is used in the adjuvant treatment of early oliguria in patients after partial nephrectomy, which can improve the kidney function, increase urine volume, assist to improve the curative effect and prognosis.

Alprostadil; Posterior laparoscopy; Partial nephrectomy; Oliguria

R692.9

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.01.022

黄翔，电子信箱：chengu742764@163.com

（2022–08–18）

（2022–11–24）