邓 滨，程宇文，刘家豪，黄伟义，陈永红，梁锦辉

梧州市红十字会医院 肿瘤科三区，广西 梧州 543000

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是发生于咽部上部区域的恶性肿瘤[1]。国际癌症研究机构数据显示，我国2018年新增NPC患者高达60 558例，占全球总数的47.7%[2]。NPC形状不规则且位置靠近颅底，难以进行手术切除，而其放射敏感性较高，因此放疗成为其局部局限期的主要治疗方式。因NPC症状无特异性，多数患者就诊时已为中晚期，常预后不佳，明确影响患者预后结局的相关因素具有重要的临床意义。NPC和高血压具有多种共同的危险因素，其重叠的病理生理机制包括机体炎症、活性氧水平增加等[3]。有研究报道，高血压与多种实体肿瘤的不良预后结局具有相关性[4-6]。高血压患者机体慢性缺氧诱导的血管内皮生长因子高表达、血清miR-150-5p水平降低均会造成放射抵抗[7]，影响放疗效果。目前，高血压对行放疗的NPC患者预后的影响尚未完全明确。本研究旨在探讨高血压对行调强适形放疗NPC患者预后的影响。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析自2015年1月至2017年12月于梧州市红十字会医院接受调强适形放疗的105例NPC患者的临床资料。纳入标准：经病理证实为鼻咽鳞状细胞癌；行颅底鼻咽、颈部CT或磁共振扫描，鼻咽纤维镜或鼻咽间接镜明确局部区域分期；首次接受调强适形放疗；高血压患者符合《中国高血压防治指南》[8]中高血压的诊断标准；未见远处脏器转移。排除标准：合并其他恶性肿瘤；临床资料缺失或失访。根据是否合并高血压将患者分为高血压组(n=38；高血压分级1级13例，2级18例，3级7例)与非高血压组(n=67)。

1.2 研究方法 所有患者均接受三维适形调强放疗，总剂量66～74 Gy，分割剂量1.8～2.0 Gy，分割次数0～35次。其中，Ⅰ期与部分Ⅱ期患者接受单纯调强放疗，Ⅱ～Ⅳ期患者接受同步/辅助/诱导化疗，化疗药物包括顺铂、紫杉醇、吉西他滨等。收集患者年龄、性别、临床分期、N分期、T分期、肿瘤大小、治疗方案等一般资料。

1.3 随访 患者治疗后2年内每3个月随访1次，此后每6个月随访1次，随访方式为门诊、电话随访及病历资料查询，确定患者死亡、复发、转移事件的发生情况及时间。复发和转移的诊断方法参考《鼻咽癌复发、转移诊断专家共识》[9]。以患者从接受治疗到死亡或末次随访的时间为总生存期。以患者接受治疗到首次发生复发转移或末次随访时间为无进展生存期。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计数资料以例(百分率)表示，组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，组间行Log-rank检验。采用Cox回归模型分析影响NPC患者预后的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 高血压组与非高血压组患者年龄、性别、临床分期、N分期、T分期、肿瘤大小、治疗方案比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较/例(百分率/%)

2.2 两组患者总存活率、无进展存活率比较 随访1、3、5年，非高血压组患者的总存活率分别为98.5%(66/67)、89.6%(60/67)、85.1%(57/67)，均高于高血压组的94.7%(36/38)、78.9%(30/38)、68.4%(26/38)，差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1、3、5年，非高血压组患者的无进展存活率分别为97.0%(65/67)、85.1%(57/67)、79.1%(53/67)，均高于高血压组的94.7%(36/38)、78.9%(30/38)、68.4%(26/38)，差异均有统计学意义(P<0.05)。见图1～2。

图1 两组患者总存活率比较

图2 两组患者无进展存活率比较

2.3 不同高血压分级患者预后分析 Kaplan-Meier生存分析结果显示，高血压1、2、3级患者的5年总存活率分别为84.6%(11/13)、66.7%(12/18)、57.1%(4/7)，差异无统计学意义(χ2=2.522，P=0.283)；高血压1、2、3级患者的5年无进展存活率分别为76.9%(10/13)、61.1%(11/18)、57.1%(4/7)，差异无统计学意义(χ2=1.322，P=0.526)。

2.4 Cox多因素分析结果 Cox多因素分析结果显示，N分期、高血压是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 Cox多因素分析结果

3 讨论

多种癌症的发病率和病死率增加与高血压具有相关性[10]。Corrao等[11]研究发现，合并高血压的肾细胞癌患者死亡风险增加了1.6倍。但高血压对其他实体肿瘤影响的研究结果一致性较差。有研究报道，高血压不会增加子宫内膜癌患者的死亡风险[12]，而其与结肠癌[13]、乳腺癌[14]、肺癌[6]等实体肿瘤患者的预后关系密切。

本研究结果显示，NPC患者5年存活率、无进展存活率分别为79.0%(83/105)、75.2%(79/105)，略高于既往研究中的72.0%、73.0%[15]，可能与纳入患者的生活环境、生活方式等因素有关。此外，高血压组患者的总存活率、无进展存活率均低于非高血压组患者，提示合并高血压会增加患者病死率及复发、转移的可能性，对预后具有不良影响。Cox回归分析发现，高血压是影响患者生存结局的独立危险因素。Yang等[16]研究报道，合并高血压的NPC患者存活率低于非高血压患者，且预后与高血压分级具有相关性。目前，有多种潜在的机制可解释高血压与NPC预后的联系。炎性细胞和细胞因子是肿瘤微环境的重要组成部分，体内炎症水平与NPC患者的生存结局关系密切[17]。高血压患者动脉血管壁内有炎性细胞浸润，此为慢性炎症过程，合并高血压的患者机体内炎症水平会进一步升高，增加不良结局的发生风险。此外，NPC的发生发展与机体内自由基代谢紊乱、抗氧化损伤能力下降有关[18]，而高血压可进一步激活氧化应激并加速机体自由基的生成，从而促进NPC的增生和浸润[19]。放疗敏感性也是影响NPC患者预后的重要因素。高血压会造成机体慢性缺氧，诱导血管内皮生长因子表达，增加肿瘤细胞的放射抵抗[7，20]。同时，miR-150-5p可通过抑制ATK途径增强放疗敏感性[21]，而高血压患者血浆内的miR-150-5p表达水平显著降低[22]，影响NPC患者放疗疗效。本研究存在局限性，研究样本量较小，且未对治疗后患者血压的变化进行研究，还需进一步扩大样本量观察放疗后患者血压的变化，并进一步验证高血压对患者预后的影响。

综上所述，高血压是影响放疗NPC患者预后的独立危险因素，临床可通过观察患者治疗前血压情况对治疗方案进行调整。