彭 波，邹其声，林文杰，王 蒙，程 龙，杨 泽，张球良，孙 欣

（广东医科大学附属医院骨外科，广东湛江 524011）

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨结构恶化为特征的疾病，致使骨骼强度下降和骨折风险增加[1]。药物是治疗骨质疏松的常见方式，而长期用药往往存在各种副作用[2]。长链非编码RNA（Long-Non-Coding RNA，lncRNAs）是没有编码能力，但却参与调控各种细胞生物学过程的一类RNA，可以充当各种miRNA的海绵（即ceRNA）来影响其表达，直接或间接影响相关蛋白质调控的信号通路，从而调节骨髓间充质干细胞（BMMSCs）的分化方向[3-12]。本文对现阶段国内外对lncRNAs 在骨质疏松中的BMMSCs 分化调控的研究进行综述，进一步探讨其在骨质疏松治疗方面的潜在价值。

1 lncRNAs 在BMMSCs 分化过程中调控作用

关于lncRNAs 在骨质疏松病理过程中调控作用的研究，开展较多的是各种lncRNA 调控骨髓间充质干细胞分化方向的领域。在这些lncRNAs 中BMNCR、GAS5、MSC-AS1、NEF 目前被认为可以促进BMMSCs成骨分化或抑制其分化为脂肪细胞或破骨细胞。而ANCR、DANCR、SNHG1 可以抑制BMMSCs 分化为成骨细胞或诱导其成脂分化以及分化为破骨细胞。MALAT1、MEG3、TUG1 对BMMSCs 分化过程的调控作用是有争议的。

1.1 lncRNA-ANCR

lncRNA-ANCR 已被证明具有抑制骨质疏松中BMMSCs 分化为成骨细胞的作用。有研究提出lncRNA-ANCR 可以充当miRNA-758 海绵，通过抑制miRNA-758 和Notch2 的表达从而抑制牙周膜干细胞的成骨分化[4]。lncRNA-ANCR 还能下调EZH2 表达，进而导致RUNX2 的表达被抑制，从而减少BMMSCs的成骨分化。最近，Cai 等[5]通过建立绝经后骨质疏松症小鼠模型发现lncRNA-ANCR 能与EZH2 的特异性结合抑制了RUNX2 的表达，进而抑制了PMOP 骨髓间充质干细胞的成骨作用。……