谢波，宋秀祖

（杭州市第三人民医院，浙江 杭州 310009）

自噬是程序化的细胞内降解机制，通过溶酶体降解自身胞质成分的过程，借此实现代谢及细胞器的更新。传统医学中，许多中药被发现可增强细胞自噬。而自噬对黑素小体降解十分重要，促进细胞自噬可能会成为色素增加性疾病治疗的新方向[1]。

1 细胞自噬

自噬是真核生物中溶酶体介导的高度保守的降解过程。生理情况下，细胞通过自噬清除衰老和突变蛋白，与细胞存活、发育和稳态密切相关。病理情况下，自噬可被多种刺激诱导，

如营养缺乏、激素和氧化应激等。根据物质运输途径不同，将自噬分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬，以及选择性自噬如线粒体自噬等。若自噬被过度激活，细胞则会大量死亡[1]。

自噬的分子机制及标记物的检测十分重要，自噬相关基因（Atg）及其蛋白产物在其中扮演重要角色。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是自噬过程中的关键分子，对自噬有反向调控作用。激活mTOR的通路如蛋白激酶（Akt）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径可抑制自噬发生，而抑制mTOR的通路如AMPK和p53途径则可促进自噬发生。自噬小体的形成依赖于Atg1 Unc-51类自噬激活激酶（ULK1）蛋白激酶复合体，其接受上游自噬信号如mTOR的负向调控和AMPK的正向调控。PI3 Kinase Class Ⅲ复合体，包括Beclin-1和Atg14蛋白等，与自噬小泡的成核密切相关。Atg12-Atg5通过泛素样反应与自噬相关蛋白轻链（LC）3-Ⅱ形成复合物控制自噬小体的形成。p62蛋白，亦称选择性自噬接头蛋白-1，其N端序列与LC3连接，LC3经泛素修饰后定位于自噬泡膜表面。……