马 真，张晓阳，杨久清，邓敬华，王玉栋

感染性咳嗽指感染控制后遗留的以咳嗽为主要表现的一类疾病，X线胸片所见阴性，尽管其具有自限性，但是病程可为3～8周，严重影响患者生活、睡眠、工作，因此给予及时有效治疗意义重大[1-2]。西医治疗感染性咳嗽常给予镇咳、平喘、化痰类药物，但效果欠佳[3]。中医学认为感染性咳嗽病机主要为外邪犯肺，邪气未尽，肺失宣降或由外感失治或寒凉太过或收敛过早，导致病情迁延不愈，故治疗上宜采取疏风化浊、肃肺止咳的原则。笔者立足于多年临床工作经验，自拟肃金方，经前期少量患者验证，效果理想，但存在样本量少、不够系统和深入的问题。基于此本研究进行单中心随机平行对照试验，选取120例感染性咳嗽患者，全面、系统、深入探讨肃金方的应用效果，以期进一步提高对感染性咳嗽的诊疗能力。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年3月—2022年6月我院收治的感染性咳嗽120例，根据治疗方法分为肃金方组和对照组各60例。肃金方组男31例，女29例；年龄19～69(45.38±12.67)岁；体质量指数19～26(23.59±0.93)kg/m2；病程2～10(5.65±1.08)d。对照组男25例，女35例；年龄18～68(44.91±10.56)岁；体质量指数19～26(23.74±1.01)kg/m2；病程3～10(5.77±1.20)d。2组性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择标准 纳入标准：①符合西医咳嗽诊断标准[4]，中医辨证为风邪恋肺证[5]，症见咽干咽痒，刺激性咳嗽，或咳嗽呈阵发性、挛急性发作，咳甚时可小便自遗或伴呕吐，迁延不愈，可有咳痰、咽痛、舌尖红、苔薄黄、脉浮数；②有呼吸道感染史，感染控制后遗留咳嗽迁延不愈，可伴有咳白色黏液痰，或咽干、咽痒；③肺部无阳性体征；④胸部X线检查无明显病变，肺通气功能正常；⑤年龄≥18岁。排除标准：①哺乳期、妊娠期女性；②肝肾、心肺功能严重不全；③存在本研究所用药物禁忌证或过敏史；④治疗依从性差。

1.3治疗方法 对照组给予常规药物治疗，包括二氧丙嗪(吉林省利华制药有限公司，国药准字H22022754)5 mg口服，每日3次；肺力咳胶囊(贵州健兴药业有限公司，国药准字Z20025240)0.9 g口服，每日3次。肃金方组在此基础上给予肃金方，组方：蜜枇杷叶20 g，蝉衣8 g，芦根30 g，僵蚕10 g，白前15 g，防风15 g，前胡20 g，紫苑10 g，乌梅15 g，荆芥10 g，牛蒡子10 g，射干15 g，细辛3 g，橘红10 g，五味子10 g，桔梗10 g，甘草10 g。加减：痒甚者加木蝴蝶3 g，大便发干者加炒卜子15 g、瓜蒌30 g、枳实10 g，咽痛者加黄芩20 g，痰多者加浙贝15 g，咽干者加麦冬12 g。用凉水浸泡中药1 h后，急火煎开，改慢火煎25 min，将滤液滤出，复加水再煎，二煎混合，每日一剂，每剂300 ml，早晚温服，服药时缓噙慢咽使药液慢慢浸润咽喉部。2组均治疗2周。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效：治疗2周后比较2组临床疗效。痊愈：咳嗽消失，随访2周未复发；有效：咳嗽显著缓解，随访2周逐渐消失；无效：咳嗽症状仍存在或加重[4]。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

1.4.2咳嗽症状康复指标：治疗2周后比较2组咳嗽减轻时间、咳嗽消失时间及治疗5、7、10、14 d后咳嗽消失情况。

1.4.3咳嗽相关评分：比较2组治疗前、治疗1周后、治疗2周后咳嗽程度评分(CET)[6]、日间和夜间咳嗽症状积分[7]、莱彻斯特咳嗽问卷(LCQ)评分[8]，其中CET评分1～5分，评分越高表示咳嗽越严重；日间和夜间咳嗽症状积分0～5分，积分越高表示咳嗽越严重；LCQ问卷包括19个项目，最高分133分，分值越低表示生活质量越差。

1.4.4免疫功能：2组均于治疗前、治疗1周后、治疗2周后分别采集肘静脉血5 ml，采用流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+,并计算CD4+/CD8+。

1.4.5炎性因子：治疗前、治疗1周后、治疗2周后应用诱导痰法获取痰液标本，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测2组P物质(SP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平。

1.4.6不良反应：比较2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 肃金方组总有效率高于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2咳嗽症状康复指标比较 肃金方组咳嗽减轻时间为(3.64±1.15)d，咳嗽消失时间为(7.82±2.57)d；对照组咳嗽减轻时间为(5.94±1.68)d，咳嗽消失时间为(10.25±2.93)d。肃金方组咳嗽减轻时间、咳嗽消失时间短于对照组(P<0.01)；治疗5、7、10、14 d后，肃金方组咳嗽消失率高于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3CET评分、LCQ评分、日间和夜间咳嗽症状积分比较 治疗1周后、治疗2周后，2组CET评分、日间和夜间咳嗽症状积分均低于治疗前，且肃金方组低于对照组(P<0.05)；治疗1周后、治疗2周后，2组LCQ评分均高于治疗前，且肃金方组高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4免疫功能指标比较 治疗1周后、治疗2周后，肃金方组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前和对照组(P<0.05)；治疗1周后、治疗2周后，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及2组CD8+与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.5痰液炎性因子比较 治疗1周后、治疗2周后，2组SP、TNF-α、IL-8均低于治疗前，且肃金方组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表1 2组感染性咳嗽临床疗效比较[例(%)]

表2 2组感染性咳嗽治疗后咳嗽消失情况比较[例(%)]

表3 2组感染性咳嗽治疗前后CET评分、LCQ评分、日间和夜间咳嗽症状积分比较分)

表4 2组感染性咳嗽治疗前后免疫功能指标比较

表5 2组感染性咳嗽治疗前后痰液炎性因子比较

2.6不良反应 2组治疗期间均未发生不良反应。

3 讨论

感染性咳嗽突出特点是咳嗽迁延难愈[9]。中医学中，感染性咳嗽属于“咳嗽”。《素问·咳论》曰：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也。”肺为娇脏，喜润而恶燥；脾为湿土，喜燥恶湿。外感风邪，风性主动，易袭阳位，善行而数变，未能及时表散，致外邪留恋，内伏于肺，日久阴虚内热，化燥伤津，肺失濡润，失去宣降，且伤津炼液为痰，痰浊内生，使风痰留恋气道，加之感染后常应用大量抗生素损伤脾胃，导致脾虚痰湿，痰浊内生，故迁延难愈。

本研究结果显示，肃金方组总有效率高于对照组，咳嗽减轻时间、咳嗽消失时间短于对照组，治疗5、7、10、14 d后咳嗽消失率高于对照组；治疗1周后、治疗2周后CET评分、日间和夜间咳嗽症状积分低于对照组，LCQ评分高于对照组。表明肃金方联合西医治疗感染性咳嗽可促进患者咳嗽症状减轻，加快患者康复，增强疗效，提高患者生活质量。肃金方方中紫苑、蜜枇杷叶为君药，温润而不燥，能润肺化痰止咳，对于温热之邪郁于肺经不得疏泄而咳嗽不止者，亦能治之；桔梗辛散苦泄而利咽，又能载药上行，直达病所，白前肃肺降气，止咳化痰，二药相配，共为臣药，一宣一降以复肺气宣肃之常。佐以荆芥、蝉衣、牛蒡子疏风解表、疏散风热；射干清热解毒；细辛解表散寒，通窍，温肺化饮，可使外邪表散；橘红有消痰、利气、宽中的功效；五味子酸涩质润，用于久咳虚喘，收敛固涩，益气生津，上能敛肺止咳，下能益肾生津；甘草和中利咽止咳。本方温润平和，不寒不热，诸药合用，风邪可祛，肺气得通，痰浊得化，咳嗽自解。

王新风[10]报道纳入了141例感染后咳嗽儿童，发现87.94%的患儿免疫功能存在异常，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于正常儿童，成为感染后引起咳嗽持续不愈的原因之一。CD3+、CD4+、CD8+均为T淋巴细胞亚群，其中CD3+、CD4+水平与细胞免疫功能状况有关，其水平降低提示机体细胞免疫功能减弱；CD8+为免疫抑制因子，生理状态下其与CD4+保持动态平衡，CD4+/CD8+降低表明机体细胞免疫功能减弱[11-12]。本研究结果显示，肃金方组治疗1周后、治疗2周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前和对照组，提示肃金方能提高患者细胞免疫功能，有利于加快患者的康复进程。现代药理学研究发现，肃金方方中橘红、五味子、射干等多种中药均具有免疫调节作用，这可能是其改善细胞免疫功能的机制所在[13-15]。

炎症反应是引起感染性咳嗽的一个重要原因[16]。SP是一种气道神经源性炎性介质，可通过介导氧自由基和炎性因子释放，引起气道平滑肌收缩，加重咳嗽[17]；TNF-α是一种促炎作用较强的物质，可通过促进IL-1、IL-8等合成，导致气道炎症，引起咳嗽[18]。本研究结果显示，肃金方联合西医治疗感染性咳嗽，可降低痰液SP、TNF-α、IL-8水平，抑制气道炎症反应，有助于缓解病情，这与肃金方中多种中药的抗感染作用有关。另外，2组治疗期间均未发生不良反应，提示肃金方联合西医治疗感染性咳嗽具有一定安全性。

近年来中医治疗感染性咳嗽的临床研究取得了较大的进展，从病因角度来看，比较重视风、寒、燥、痰等病理因素的作用，从疏风散寒、宣肺、化痰入手取得了满意疗效。但也存在一些问题，如中医治疗的试验研究偏少、缺乏规范系统的疗效评价方法等，本研究采用主观与客观指标相结合方法，不仅验证了肃金方的效果，还尝试从免疫、炎症等角度阐明肃金方的作用机制，能为临床治疗感染性咳嗽提供循证依据，有重要的现实意义。但值得注意的是，本研究因受时间等因素限制，未能进行更长期的疗效随访，肃金方是否能预防后续呼吸道感染的发生仍有待进一步研究。

综上，肃金方联合西医治疗可促进感染性咳嗽患者症状减轻，加快患者康复，提高细胞免疫功能，抑制气道炎症，增强疗效，且具有一定安全性。