周利兵，陈琪

（广西科技师范学院，广西 来宾 546199）

目前，学者对抗病毒药的研究多是对活性成分进行研究[1-3]，而对抗病毒药的燃烧热、热重分析等指标进行测定并进行综合分析在国内的报道中较少。选择四个生产厂家的抗病毒药利巴韦林作为研究对象，利用氧弹量热计测定燃烧热，热重分析利巴韦林的燃烧稳定性[4-6]。建立抗病毒药的多指标综合评价体系，为抗病毒药燃烧稳定性研究提供有力的科学依据。

1 材料与方法

1.1 主要材料与仪器

选取四个生产厂家的抗病毒药阿莫西林作为分析样本，研钵研细，过60目药典筛。

HR-15BH系列燃烧热测定实验装置、点火丝（镍铬丝）、压片机，湖南长沙长兴高教仪器设备开发有限公司；FW135型粉碎机，天津市泰斯特仪器有限公司；FA200电子天平，上海舜宇恒平科学仪器有限公司；NETZSCH STA 2500热重分析仪，德国NETZSCH公司。

苯甲酸，分析纯，天津市科密欧化学试剂有限公司；2006003药用胶囊，广东生物有限公司。

1.2 各指标测定方法

利用氧弹量热计测定抗病毒药品的恒容燃烧热，参阅文献[7]；热重分析是在程序控温和一定气氛下，测量试样的质量变化与温度或时间关系的技术，热重测定参阅文献[8]。每个样品重复三次试验（n=3，

CV%＜5%）。

1.3 多指标综合评价方法

构建四个生产厂家的抗病毒药阿莫西林燃烧热、燃烧性（抗病毒药品的燃烧稳定性）、熵聚类的多指标的综合评价体系。

2 结果与讨论

2.1 抗病毒药品燃烧热的计算

（1）厂家1利巴韦林颗粒

根据△m厂家1利巴韦林颗粒1Qv=W卡△T-Q点火丝Δm点火丝-Q胶囊△m胶囊，△m厂家1利巴韦林颗粒1=0.123 1 g，Δm点火丝=0.017 2 g，△m胶囊=0.099 7 g，W卡=12 066.65 J/℃，△T为0.265℃，Q胶囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q厂家1利巴韦林颗粒1=11 537.50 J/g。

图1 厂家1利巴韦林颗粒1雷诺温度ΔT曲线图Fig.1 Reynolds temperatureΔT curve of Ribavirin 1 of the first manufacture

（2）厂家2利巴韦林颗粒

根据△m厂家2利巴韦林颗粒1Qv=W卡△T-Q点火丝Δm点火丝-Q胶囊△m胶囊，△m厂家2利巴韦林颗粒1=0.141 3 g，Δm点火丝=0.020 4 g，△m胶囊=0.100 4 g，W卡=12 066.65 J/℃，△T为0.279℃，Q胶囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q厂家2利巴韦林颗粒1=11 128.14 J/g。

图2 厂家2利巴韦林颗粒1雷诺温度ΔT曲线图Fig.2 Reynolds temperatureΔT curve of Ribavirin 1 of the second manufacturer

（3）厂家3利巴韦林颗粒

根据△m厂家3利巴韦林颗粒1Qv=W卡△T-Q点火丝Δm点火丝-Q胶囊△m胶囊，△m厂家3利巴韦林颗粒1=0.150 1 g，Δm点火丝=0.020 5 g，△m胶囊=0.100 1 g，W卡=12 066.65 J/℃，△T为0.346℃，Q胶囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q厂家3利巴韦林颗粒1=15 896.12 J/g。

图3 厂家3利巴韦林颗粒1雷诺温度ΔT曲线图Fig.3 Reynolds temperatureΔT curve of Ribavirin 1 of the third manufacturer

（4）厂家4利巴韦林颗粒

根据△m厂家4利巴韦林颗粒1Qv=W卡△T-Q点火丝Δm点火丝-Q胶囊△m胶囊，△m厂家4利巴韦林颗粒1=0.125 1 g，Δm点火丝=0.017 2 g，△m胶囊=0.099 6 g，W卡=12 066.65 J/℃，△T为0.334℃，Q胶囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q厂家4利巴韦林颗粒1=18 022.65 J/g。

图4 厂家4利巴韦林颗粒1雷诺温度ΔT曲线图Fig.4 Reynolds temperatureΔT curve of Ribavirin 1 of the fourth manufacturer

抗病毒药燃烧热结果见表1。

表1 四个厂家的抗病毒药的燃烧热结果Tab.1 Combustion heat of four antiviral drugs

2.2 抗病毒药热重测定

（1）厂家1利巴韦林颗粒：M样品=1.7 mg，M坩埚=152.6 mg

由图5可看出，厂家1利巴韦林颗粒样品开始分解的温度为41.0℃，经过第一阶段的分解，损失率为14.42%；当温度达到211.2℃，进入分解的第二阶段；当温度到达371.6℃时，损失率为21.51%；再进一步分解，最后剩余质量为18.32%。厂家1利巴韦林颗粒DTG曲线呈现出三个峰形，峰形的拐点分别为180.0℃、296.7℃、415.1℃。厂家1利巴韦林颗粒的DTA曲线有一个放热峰，峰值为166.9℃，温度范围为127.3℃～313.4℃，峰面积为1 232.0 J/g。

图5 厂家1利巴韦林颗粒热重（TG）曲线、微商热重（DTG）曲线和热差分析（DTA）曲线图Fig.5 Thermogravimetric（TG）curve，differentialthermogravimetric（DTG）curve and thermal difference analys is（DTA）curve of Ribavirin of the first manufacturer

表2 厂家1利巴韦林颗粒热重参数表Tab.2 Thermogravimetric parameters of Ribavirin of the first manufacture

（2）厂家2利巴韦林颗粒：M样品=1.8 mg，M坩埚=150.6 mg

由图6可看出，厂家2利巴韦林颗粒样品开始分解的温度为42.0℃，经过第一阶段的分解，损失率为0.81%；当温度达到199.2℃，进入分解的第二阶段；当温度达到367.7℃时，损失率为11.56%；再进一步分解，最后剩余质量为30.78%。厂家2利巴韦林颗粒DTG曲线呈现出一个峰形，峰形的拐点为244.1℃。厂家2利巴韦林颗粒的DTA曲线有一个放热峰，峰值为241.5℃，温度范围为150.7℃～275.5℃，峰面积为351.5 J/g。

图6 厂家2利巴韦林颗粒热重（TG）曲线、微商热重（DTG）曲线和热差分析（DTA）曲线图Fig.6 Thermogravimetric（TG）curve，differential thermogravimetric（DTG）curve and thermal difference analysis（DTA）curve of Ribavirin of the second manufacturer

表3 厂家2利巴韦林颗粒热重参数表Tab.3 Thermogravimetric parameters of Ribavirin of the second manufacturer

（3）厂家3利巴韦林颗粒：M样品=1.7 mg，M坩埚=152.3 mg

由图7可看出，厂家3利巴韦林颗粒样品开始分解的温度为37.5℃，经过第一阶段的分解，损失率为0.38%；当温度达到124.1℃，进入分解的第二阶段；当温度达到399.7℃时，损失率为8.14%；再进一步分解，最后剩余质量为45.07%。厂家3利巴韦林颗粒DTG曲线呈现出两个峰形，峰形的拐点分别为104.0℃、245.4℃。厂家3利巴韦林颗粒的DTA曲线有一个放热峰，峰值为195.0℃，温度范围为146.5℃～288.9℃，峰面积为529.0 J/g。

图7 厂家3利巴韦林颗粒热重（TG）曲线、微商热重（DTG）曲线和热差分析（DTA）曲线图Fig.7 Thermogravimetric（TG）curve，differential thermogravimetric（DTG）curve and thermal difference analysis（DTA）curve of Ribavirin of the third manufacturer

表4 厂家3利巴韦林颗粒热重参数表Tab.4 Thermogravimetric parameters of Ribavirin of the third manufacturer

（4）厂家4利巴韦林颗粒：M样品=2.0 mg，M坩埚=150.8 mg

由图8可看出，厂家4利巴韦林颗粒样品开始分解的温度为38.3℃，经过第一阶段的分解，损失率为1.69%；当温度达到199.3℃，进入分解的第二阶段；当温度达到380.4℃时，损失率为7.93%；再进一步分解，最后剩余质量为36.95%。厂家4利巴韦林颗粒DTG曲线呈现出一个峰形，峰形的拐点为244.℃。厂家4利巴韦林颗粒的DTA曲线有一个放热峰，峰值为189.2℃，温度范围为137.8℃～268.6℃，峰面积为300.8 J/g。

图8 厂家4利巴韦林颗粒热重（TG）曲线、微商热重（DTG）曲线和热差分析（DTA）曲线图Fig.8 Thermogravimetric（TG）curve，differential thermogravimetric（DTG）curve and thermal difference analysis（DTA）curve of Ribavirin of the third manufacturer

3 结论

（1）由表1可知，四家企业的抗病毒药品燃烧热大小顺序为厂家4＞厂家3＞厂家1＞厂家2。四家企业的抗病毒药品测试样燃烧热为11 074.22～18 121.89 J/g，CV%＜5%，厂家4能量最高。对抗病毒药进行燃烧热测定，从能量角度为评价同类抗病毒的质量提供新的思路和方法。

（2）四家企业的抗病毒药品燃烧稳定性分析。根据四家企业的抗病毒药品燃烧性参数数据构建燃烧热多指标评价体系。热重则是通过热重分析仪研究抗病毒药品颗粒在不同升温速率中的燃烧特性指数，判断药品的燃烧稳定性。运用熵值法对四家企业的抗病毒药品综合指标进行赋权，计算综合得分F即得出评价结论[9]。采用EXCEL计算，F值分别为0.883 3、0.205 3、0.311 0、0.182 0。从热重分析结果、抗病毒药品燃烧性方面分析，四家企业的抗病毒药品燃烧稳定性排序为厂家1＞厂家3＞厂家2＞厂家4，热重分析方法为抗病毒药品燃烧稳定性评价与研究提供有力的科学依据。

（3）四家企业的抗病毒药品熵聚类分析。熵聚类分析是在样品诸多性质的基础上，按照样品性质的亲疏程度进行分类[10]，由图9可见，不同厂家四种抗病毒药品分为三大类：厂家1为一类，厂家3为一类，厂家2和厂家4为一类。熵聚类分析应用于抗病毒药物的分类学研究，为大规模开发抗病毒药品资源以及分类研究提供有力的科学依据。