项朝荣 ， 赵建东 ， 卫一新 ， 余洪涛

(1.济源市动物疫病预防控制中心 ， 河南 济源 459000 ； 2.淮滨县动物疫病预防控制中心 ， 河南 信阳 464432)

2021年7月29日河南省济源示范区承留镇某养兔规模户发现幼兔异常死亡，经现场诊断和实验室检查，确诊为头孢噻呋钠饮水中毒，本次中毒共造成约350只幼兔死亡，经采取措施病情得到有效控制，诊治过程报告如下，供同行参考。

1 基本情况

畜主王某从事肉兔饲养近10年，具有丰富的从业经验，该户有2栋标准化兔舍，每栋兔舍内均有湿帘降温，温度可维持在28 ℃左右，栋舍内卫生、通风状况良好。该户存栏伊普吕母兔约2 000只，采取自繁自养、人工授精、同期发情的饲养模式，截至2021年7月28日，该户幼兔共分为42日龄和56日龄2批，存栏约8 000只。2栋兔舍中，每栋存栏约5 000只，均饲养有母兔及2批幼兔。7月25日有10%～15%的兔子出现拉稀症状，畜主于7月26日开始在栋舍1的兔饮用水中加入头孢噻呋钠和硫酸新霉素进行治疗，平均每只兔每天用量为头孢噻呋钠、硫酸新霉素各0.5 mg，连用3 d。7月28日晚，栋舍1的42日龄幼兔出现异常死亡现象，2 000只幼兔死亡80余只，7月29 日持续死亡至260余只，栋舍2的所有兔子及栋舍1的母兔和56日龄幼兔均未发现异常死亡。

2 临床症状与剖检病变

发病兔精神萎靡、反应迟钝、瞳孔反射减弱，食欲减退甚至废绝，并伴有腹泻症状；有的很快死亡，症状不明显；1 d内死亡率达10%以上。剖检病死兔4只，发现主要病变基本相同：胸腔积液，气管、肺脏出血；肝脏肿大、淤血，颜色发暗；肾脏肿大、淤血；膀胱积尿，尿液赤红；胃黏膜出血、脱落；肠道尤其是盲肠布满针尖状出血点，盲肠高度水肿、呈果冻状。

3 实验室检查

3.1 血凝试验 取病死兔肝脏加10倍生理盐水研碎，10 000 r/min离心1 min后取上清与4%的人“O”型红细胞等体积混合，于载玻片上观察，结果为不凝集，排除兔瘟。

3.2 显微镜检查 取病死兔肠内容物用饱和盐水漂浮法制作玻片，用显微镜放大400倍观察，未发现球虫虫卵，排除球虫病；取病死兔肝脏、肺脏、肾脏做触片，自然干燥火焰固定后分别用美蓝和革兰染色，显微镜放大1 000倍观察，未见两极浓染、卵圆形、大小一致的革兰阴性小杆菌，排除巴氏杆菌感染。

3.3 动物试验 将栋舍2的10只42日龄幼兔分为2个组，每组5只，以每只兔每天0.5 mg的用量，分别用头孢噻呋钠和硫酸新霉素饲喂，连用3 d，结果用头孢噻呋钠饲喂的5只幼兔死亡2只，用硫酸新霉素饲喂的5只幼兔未出现死亡。

4 诊断与治疗

4.1 诊断 根据发病特点、临床症状、剖检病变和实验室检查结果，诊断为头孢噻呋钠口服中毒。

4.2 治疗 主要治疗原则是停止接触毒物、对症治疗和支持治疗。首先，立即停止使用头孢噻呋钠和硫酸新霉素；其次，提供充足、干净的饮水，在饮水中加入葡萄糖、复合维生素B和维生素C，连用3 d，促进药物排出，保护肝肾，增强兔体抵抗力；同时，先在饲料中加拌木炭粉，腹泻症状缓解后，再在饲料中加拌乳酶生，促进胃肠道菌群恢复，治疗胃肠功能紊乱。采取上述治疗方案后，除陆续死亡80只病情严重的幼兔外，其余幼兔全部康复。

5 讨论

5.1 头孢噻呋钠是β-内酰胺类兽用抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较强的抗菌作用，是兽医临床常用的治疗用抗生素，主要给药途径为注射和口服2种，兔子等食草动物很少通过口服途径使用。因此，兔子口服头孢噻呋钠是否易引起中毒，几乎没有相关文献报道可查。头孢噻呋钠的指导用药剂量为肌肉注射(3～5)mg/(kg·bw)，混饮(15～25) mg/(kg·bw)，本病例用药剂量远未达到指导用药剂量，在安全使用范围，而所有关于头孢噻呋的说明中也未注明家兔口服该药敏感。曾有文献报道几例家兔因口服同为β-内酰胺类的阿莫西林引起中毒的情况，但仅限于口服，注射阿莫西林并未引起中毒，因此认为家兔对阿莫西林口服途径敏感[1]。综上所述，可以推断家兔对头孢噻呋乃至β-内酰胺类药物口服途径敏感，易造成中毒，但目前我国缺乏这方面的研究和报道，亟待开展相关研究，填补空白。

5.2 口服头孢噻呋钠的42日龄幼兔出现中毒症状，而同样口服头孢噻呋钠的56日龄幼兔及母兔未出现中毒症状，可见随着日龄增长和体重增加，家兔对头孢噻呋钠耐受性增强，0.5 mg的饲喂量可以视作家兔最小中毒剂量的一个参考。

5.3 头孢噻呋作用于转录肽酶而阻断粘肽的合成，使细菌细胞壁缺失而达到杀菌作用。但在家兔口服头孢噻呋后，为何小剂量即可引起盲肠出血、高度水肿等病变，其作用机理尚不清楚，有待进一步研究。