吴德坤 吴鸿运 唐友明* 陆飞国

1．广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011；2．广西中医药大学，广西 南宁 530200

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)也称萎缩性胃炎，在病理上表现为腺体数目减少，胃黏膜上皮和腺体萎缩，胃黏膜萎缩变薄，或者伴有肠上皮化生，固有层内大量淋巴细胞以及浆细胞浸润为特点的慢性胃炎[1-2]。常见的临床表现为上腹部不适或隐痛、满胀感、消化不良、消瘦、贫血等症状。CAG病因比较复杂，其中有不良饮食习惯、吸烟酗酒、不当用药、胃部疾病刺激、幽门螺杆菌感染等，通常情况下CAG患病的发生率随着年龄增长而增加，50岁以上老年人近50%有胃黏膜有萎缩改变[3-4]，其中约70%的CAG患者年龄在40岁以上。CAG作为一种癌前病变，若经久不愈、反复发作易发生胃黏膜肠上皮化生，进而发生胃黏膜不典型增生，最终发展为胃癌[5]，胃癌的发生率在这几年也呈现急速上升的趋势，这也是CAG如此受重视的原因。临床上的西医常规治疗主要针对病因进行，具有一定的疗效，但是病情容易反复，患者长期服用西药会出现各种副作用。而中医讲究身体机能的平衡，注重调理，缓解患者自身症状，在治疗慢性胃炎上具有很好的发展前景。安胃汤是在全国名老中医林沛湘教授治疗慢性胃病的经验方基础上加减而成。方中黄连、干姜寒热并用，辛开苦降，合半夏入胃，能和胃降逆，燥湿开结，通降气机为君，师法仲景《伤寒论》半夏泻心汤之意；百合、乌药养津护胃，行气散寒为臣；白芍、炙甘草酸甘化阴以生津液，柔肝缓急而止疼痛为佐；丹参、木香行气滞而化血瘀为使。本方寒热并用，活血行气，畅通气机，在临床上治疗CAG多年疗效显著。目前研究发现安胃汤对 CAG 治疗效果主要为逆转胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生以及异型增生[6]；减轻胃黏膜急慢性炎症[7]；改善患者胃脘疼痛、痞满、嘈杂、泛酸、食后腹胀等症状[8]；降低胃黏膜 TFF1、TFF2、TFF3 和 NF-κB[9-11]的表达。

通过在中国知网数据库采用高级检索方法输入主题“安胃汤”和“慢性萎缩性胃炎”，检索时间设置为2005年1月1日至2021年9月1日，共检索出61篇关于安胃汤治疗慢性萎缩性胃炎的实验研究和临床应用研究的文献，本文对这些文献进行总结分析，总结安胃汤治疗慢性萎缩性胃炎的研究进展概况。

1 临床应用研究

通过对目前安胃汤应用于临床的观察与统计分析发现，其总体疗效明显优于对照组，未出现不良反应，同时在镜下的病理状态也有所改善。在刘晨萍等[12]的研究中将35例脾胃血瘀型CAG患者作为观察组使用安胃汤治疗，选31例患者作为对照组使用胃复春片口服治疗，研究结果显示观察组总有效率为91.4%，而对照组总有效率为80.6%，可见观察组的治疗效果与对照组相比效果明显(P<0.05)。在唐卉等[13]的临床研究中将80例CAG患者随机分组，其中42例患者作为观察组使用安胃汤治疗组，38例患者作为对照组使用胃复春片治疗，研究结果显示使用观察组症状有所改善，症状改善的程度优于对照组，经过跟踪观察，研究发现一年的复发率观察组也好于对照组(P<0.05)。在马廷恳[10]的研究中，60例观察组CAG患者口服安胃汤治疗，另60例CAG患者使用西医治疗作为对照组，通过研究结果发现口服安胃汤治疗的观察组治愈的概率显著高于对照组(P<0.05)。在王萍等[14]的研究中对126例CAG病人进行随机分组，课题组对63例病人使用安胃汤治疗，对另63例患者使用胃复春片治疗作为对照组，研究结果显示为安胃汤治疗CAG湿热蕴中型疗效比对照组使用了胃复春片疗效更好一些(P<0.05)。在廖冬燕等[11]的100临床案例研究中显示使用了安胃汤的治疗组的总有效率为94.0%明显高于使用了胃复春片的对照组的总有效率的72%，研究中也发现安胃汤对于幽门螺杆菌的根除也具有一定效果。黄杨清[15]认为安胃汤治疗 CAG 在改善其临床症状，消除炎症，保护胃黏膜方面有着显著的疗效，值得临床推广和应用。因此，根据以上诸多的临床应用研究显示安胃汤对CAG具有较好的疗效，但是其作用机制复杂，需要对安胃汤应用和作用机制更进一步的深入研究，对安胃汤进一步开发以及作用机制的阐述具有重要的意义。

2 实验研究

近年来一些研究从分子水平对安胃汤治疗CAG的机制进行深入研究。在韦维等[16]的100例CAG病例中研究结果显示，正常胃黏膜演变成胃癌的过程中，TFF1、TFF2蛋白和基因的表达逐渐减弱，TFF3蛋白和基因的表达逐渐升高，而在使用安胃汤治疗后TFF1、TFF2蛋白和基因的表达增强，TFF3蛋白和基因的表达减弱。由此可见，安胃汤可能通过改善CAG患者胃黏膜的TFF蛋白及基因的表达,促使细胞增殖和移行能力的提高，从而使受损的细胞加速重新建立与上皮细胞的移行速率而起到修复和保护胃粘膜防治CAG的作用。汪波[17]的研究发现，在 CAG 患者的胃黏膜中，STAT3、JAK1 异常升高；安胃汤可明显改善 CAG 大鼠胃黏膜病理组织形态，逆转腺体萎缩，且能抑制 CAG 大鼠胃黏膜 JAK1、STAT3 蛋白及 mRNA 的表达，通过抑制JAK1/STAT3 信号传导通路调节细胞凋亡，从而起到逆转 CAG 的作用。 AKIYAMA Y[18]的研究表明GATA-4、GATA-5、GATA-6mRNA在正常胃肠道组织中表达较高，但在发生癌症的胃肠道组织中GATA-4、GATA-5、GATA-6mRNA表达较低，而韦维等[19]在研究大鼠模型中发现了安胃汤对于GATA-4、GATA-5、GATA-6 mRNA的表达明显增强，从而起到了防治CAG的作用。

庞旺风[20]的研究提示，安胃汤能明显抑制 CAG 模型大鼠胃组织中PI3K/Akt蛋白的表达，抑制 PI3K/Akt 信号通路的活性，促进 CAG 模型大鼠胃黏膜萎缩腺体上皮细胞凋亡，促进腺体再生及胃黏膜修复，阻断 CAG 模型大鼠的病程，这可能是安胃汤治疗 CAG 的作用机制。万文雅[21]的研究发现，安胃汤主要是通过上调 CAG 模型大鼠胃黏膜 Fas/FasL 蛋白的表达，下调 Bcl-2 蛋白的表达，对大鼠胃黏膜细胞 Fas/FasL 信号传导通路的激活进行调控，从而起到抗 CAG 的作用。在李晓丽等[22]的研究中认为Bcl-2可以克制阻抑细胞凋亡，其是凋亡分子机制的重要靶细胞。而目前针对NF-κB的调节机制尚未明确，但在吴昊等[23]的研究提示抑制NF-κB的活性可以促使癌细胞凋亡。韦维等[24]在大鼠模型研究中也发现安胃汤具有降低Bcl-2及NF-κB基因表达的作用，促使胃黏膜状态得到改善，使之达到治疗CAG的目的。同时安胃汤也具有改善胃黏膜变薄以及腺体萎缩等病理状态的作用，其通过提高PTEN基因以及蛋白的表达，抑制胃黏膜细胞PI3K /Akt信号传导通路等作用机制，从而达到防治CAG的效果[25]。

安胃汤用于临床医治CAG的作用机理复杂，尽管有学者对其作用机制做了不少实验研究，但是还有某些相关的基因、蛋白表达以及信号通路等作用机制未明，还需要做相关的实验研究进一步的研究与探讨。

3 小结

总之，近年来的临床应用研究和实验研究证实安胃汤具有明显改善胃黏膜炎症，保护胃黏膜，促进胃黏膜修复的作用，治疗CAG疗效显著，副作用少，明显改善患者的临床症状，在治疗 CAG 方面具有广阔的前景。但是目前安胃汤治疗CAG的研究仍有不足之处，安胃汤的作用机理尚不完全明确，许多研究探索还是局限在单一的细胞因子水平，因此很有必要在安胃汤干预慢性萎缩性胃炎的关键分子和细胞信号转导通路方面开展研究，有利于安胃汤的进一步开发和应用。