张敏

(河南科技大学第一附属医院内分泌科，河南 洛阳 471000)

桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis，HT)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，又称为慢性甲状腺炎，病程较长，随着疾病进展，多数患者出现甲状腺功能减退(简称甲减)[1]。早期多有甲状腺无痛性弥漫性肿大表现，可无明显不适，主要以甲状腺激素(TH)替代治疗为主[2]。甲状腺素钠片具有起效慢、药效持久、剂量易掌握等优势，是治疗甲减的首选药物，通过外源性补充TH，改善机体甲状腺水平。HT合并甲减患者，单纯给予甲状腺素钠片治疗效果不够理想[3]。补充硒元素对于甲状腺疾病患者益处较多，硒酵母是常用补硒药物，硒元素具有维持甲状腺正常分泌的作用[4]。本研究探讨甲状腺素钠片联合硒酵母治疗HT合并甲减的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2020年10月至2021年12月收治的HT合并甲减患者102例。纳入标准：(1)经相关诊断标准确诊为HT合并甲减[5]；(2)已排除其他自身免疫性疾病；(3)本次研究征得患者同意。排除标准：(1)年龄<18岁；(2)严重认知障碍，无法进行沟通；(3)合并恶性肿瘤；(4)对甲状腺素钠片与硒酵母有使用禁忌。将102例患者随机分为对照组和联合组各51例，对照组男23例，女28例；年龄21～58岁，平均(40.95±4.13)岁；病程7个月～8年，平均(4.03±0.75)年。联合组男21例，女30例；年龄21～59岁，平均(41.36±4.25)岁；病程8个月～8年，平均(4.26±0.81)年。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组入院后均给予包括饮食指导在内的对症治疗，对照组采用左甲状腺素钠片(雷替斯，德国Berlin-Chemie AG，批准文号 H20160235，规格 50μg×50片)治疗，具体用药方法：起始剂量50μg/d，1次/d，治疗3周后再增加50μg，维持治疗3周；给药后动态监测患者血压、心率变化，定期监测TH水平，必要时暂缓加量或减少用量。

联合组采用甲状腺素钠片与硒酵母(富希康，芜湖华信生物药业股份有限公司，国药准字 H20052532，规格 100μg×30s)联合治疗，具体方法为：甲状腺素钠片用法同对照组，硒酵母100μg/次，1次/d，口服，持续用药6周，定期检测血硒，必要时减少或暂停用药。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效

显效：临床症状消失，甲状腺肿及结节消退，甲状腺功能恢复正常；有效：临床症状好转，甲状腺肿及结节变小，甲状腺功能好转；无效：食欲减退、气短乏力等症状、体征及血清TSH水平未改善，甚至加重[6]。

1.3.2甲状腺功能

于治疗前、治疗后采集患者清晨静脉血6mL，经离心后取上层血清待测，采用免疫化学发光法检测血清游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、TSH水平。

1.3.3血硒水平及甲状腺自身抗体水平

采用氢化物发生-原子吸收光谱测定血硒水平，采用免疫化学发光法检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)水平。

1.3.4免疫功能

采用碱性磷酸酶染色法测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.5不良反应

观察两组治疗期间心律失常、腹泻等不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

联合组总有效率为98.04%，对照组86.27%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 甲状腺功能

治疗后，两组FT3、FT4均升高，TSH下降(P<0.05)，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组状腺功能比较

2.3 血硒水平及甲状腺自身抗体水平

治疗后，两组血硒水平均升高，TPO-Ab、TG-Ab下降(P<0.05)，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血硒及甲状腺自身抗体水平比较

2.4 免疫功能

治疗后，两组CD3+、CD8+均升高，CD4+、CD4+/CD8+均明显下降(P<0.05)，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组免疫功能比较

2.5 不良反应

治疗期间，两组均未见心律失常、腹泻等不良反应发生。

3 讨论

HT起病隐匿，通常只有出现明显临床症状时，患者才会就诊，此时多数患者甲状腺组织已损伤，正常细胞减少，TH分泌减少，出现甲减[7]。甲减临床表现畏寒乏力、心悸气短等，严重可影响精神神经系统，最终危及生命。临床以甲状腺制剂替代治疗为主，其中甲状腺素钠片具有内源性TH类似作用，可促使其中含有的四碘甲状腺原氨酸钠向三碘甲状腺原氨酸(T3)转变，同时T3结合靶器官，使FT3、FT4水平升高，导致TSH降低，从而改善机体甲状腺素水平[8]。

本文显示，治疗后，两组FT3、FT4均明显升高，TSH明显下降，提示甲状腺素钠片作用显著，与苏亚等[9]等报道结论一致。联合组甲状腺功能指标改善更为明显，主要与加用硒酵母有关。硒是人体不可或缺的微量元素之一，可清除体内代谢产生的自由基粒子，同时保护细胞膜及内容物免受损伤。硒酵母适当摄入能够提高机体内硒水平，增加机体谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)活性，有效保护细胞膜完整性，从而保护甲状腺细胞，达到改善甲状腺功能，提高疗效的作用[10]。

TH缺乏易造成机体生理代谢紊乱及脏器功能障碍[11]。硒元素存在于脱碘酶、谷胱甘肽过氧化氢酶等多种与TH的合成和代谢相关的物质中，对TH具有重要意义[12]，TPO-Ab、TG-Ab是HT的标志性抗体，可通过增加细胞毒性作用造成甲状腺细胞损害[13]。本文结果表明，两组治疗后血硒水平均明显升高，TPO-Ab、TG-Ab明显下降，且联合组改善效果更佳，说明甲状腺素钠片与硒酵母联合治疗HT合并甲减可明显提高血硒水平，有效降低TPO-Ab、TG-Ab水平。硒元素可保护甲状腺细胞免受氧化损害，减轻免疫损伤，联合组改善效果更明显[14]。

自身免疫性疾病是由于机体免疫过强，将自身抗原呈递给反应性T细胞，导致自身细胞及组织损伤产生的全身性疾病。CD3+仅存在于T细胞表面，与T细胞抗原受体(TCR)结合，参与T细胞的信号转导；CD4+主要由辅助T(Th)细胞表达，是Th细胞TCR识别抗原的受体，其下降标志着免疫功能受损；CD8+是T分化抗原产生的，主要抑制细胞间信号传递，为细胞毒性T淋巴细胞，严重升高导致机体免疫缺陷；CD4+/CD8+正常值为1.4～2.0，若不在正常值范围表示免疫紊乱或免疫缺陷[15]，对机体免疫紊乱敏感度高。本文显示，两组治疗后CD3+、CD8+均明显升高，CD4+、CD4+/CD8+均明显下降，联合组改善效果更佳，说明甲状腺素钠片与硒酵母联合治疗HT合并甲减能有效调节免疫平衡。原因可能是，硒元素可通过刺激细胞因子受体表达，促进淋巴细胞增殖，提高细胞毒性T淋巴细胞杀伤活力，使吞噬细胞作用增强，有效抵御各类病原体侵袭，从而使免疫功能维持平衡[16]。此外，通过观察两药联用未见不良反应发生风险增加。

综上所述，甲状腺素钠片与硒酵母联合治疗HT合并甲减疗效显著，能有效促进甲状腺功能水平改善，降低自身免疫反应，安全可靠。