陆倩 李子坚

作者单位：兰州大学第一临床医学院（兰州市730000）

患者男性，38 岁，因体检发现白细胞增多，于2020年9月就诊于兰州大学第一医院。体检示患者脾脏肋下1 cm，腹部彩超示脾脏肿大。血常规示：白细胞（WBC）：189.25×109/L，血小板（PLT）：417×109/L；骨髓象及流式细胞学检查考虑慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）；荧光原位杂交（fluorescencein situhybridization，FISH）结果示：BCRABL（p190/p200）融合基因阳性。染色体核型分析结果：46，XY，der（6；9）（p23；q34），der（9）ins（22；9）（q11；q34.lq34.3）t（6；9），der（22）ins（22；9）[20]。上述结果提示患者诊断为CML（慢性期,低危组）。给予甲磺酸伊马替尼（400 mg/d）、羟基脲治疗，并辅以水化、碱化等。治疗3、6、9 个月后，患者血液学及细胞遗传学均呈完全缓解状态，分子学达显著分子生物学缓解，达最佳治疗反应。目前随访中。

小结CML 是第一种发现的特定细胞遗传学和分子异常与疾病进展相关的恶性肿瘤，由9 号和22号染色体易位[t（9；22）（q34；q11）]形成费城（Ph）染色体并产生BCR-ABL 融合基因[1]，上述基因可以通过RT-PCR 或FISH 在分子层面被检测到，Ph 染色体可通过常规细胞遗传学检测[2]。典型Ph 染色体阳性CML 患者病程中出现附加染色体异常（additional chromosomal abnormalities，ACAs）是疾病进展的特征之一，会产生更大的遗传不稳定性[3]。此病例中，首次行染色体核型分析时未发现异常，因FISH 检测发现染色体易位信号，复查核型时才发现ACAs，提示该患者的复杂染色体异常类型在常规核型分析时具有一定隐匿性。采用FISH 和PCR 明确了患者BCR-ABL1基因阳性，才得以诊断，说明对于CML 采用不同方法检测特征性融合基因的必要性。

本例患者Ph 染色体阳性外伴有累及6 号染色体多种类型的染色体异常，提示基因不稳定性高，预后不良。鉴于此患者最初核型分析时的假阴性情况，在面对BCR-ABL1 融合基因阳性而Ph 染色体阴性的CML 患者时，检测人员更为仔细地分析和采用更敏感的染色体显带分析技术可能发现隐蔽的染色体异常。……