李庆艳 曾志艳 肖文华② 关娜

作者单位：①中国人民解放军总医院第四医学中心肿瘤内科（北京市100048）；②中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤内科

恶性肿瘤是全球疾病死亡的主要原因之一[1]。近年来，消化系统恶性肿瘤的发病率日益升高，已经成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。恶性肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程。因此，更好地了解癌症的发生和发展机制对癌症的预防、诊断和治疗至关重要。目前大量证据已表明，囊泡运输，包括细胞外微囊的释放，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。Rab27 作为Rab 家族中的一类Ras 小GTPase[2]，被证明在人类多种肿瘤的发生发展中起着重要作用。探讨Rab27 与肿瘤发生与发展的关系，分析Rab27 的表达与患者临床病理特征和预后的相关性，有助于开发有效药物，指导肿瘤治疗及预后。本文讨论了Rab27的结构和功能及其在消化系统恶性肿瘤中的作用，旨在为消化系统肿瘤的诊断和治疗提供理论依据。

1 Rab27 的结构、功能和作用

1.1 Rab27 的结构、功能

Rab 蛋白包括70 多种亚型，几乎存在于所有的真核细胞中，构成了Ras 相关GTPase 超家族的最大亚家族。Rab 蛋白的进化在物种中相对保守，仅保持了55%～75%的同源性，Rab 蛋白编码基因中的突变和或其蛋白产物的翻译后修饰会破坏细胞囊泡运输网络，从而调节致瘤潜力，导致细胞发生迁移和侵袭行

为[3]。Rab27 基因包括同源基因Rab27A 和Rab27B，所编码的蛋白有71%的同源性，均是调节囊泡运输的重要分子，两者通过充当分子开关来控制囊泡的运输，在GTP 结合的活性形式和GDP 结合的非活性形式之间摆动。……