韩佳佳，张继明

乙型肝炎病毒（HBV）核心抗原（HBcAg）具有很强的免疫原性，针对其产生的HBV 核心抗体（Anti-HBc）出现时间早、持续时间长，是HBV 感染的经典标志。Anti-HBc 定性检测在临床上已应用多年，IgG 型Anti-HBc 用于识别既往HBV 感染，IgM 型Anti-HBc 用于区分急性HBV感染和慢性乙型肝炎（CHB）急性加重[1]。但是Anti-HBc 定量检测（qAnti-HBc）的意义一直未受重视，直到新型双抗原夹心法定量检测Anti-HBc技术的出现，提高了Anti-HBc 检测的灵敏度和特异度，开启了一系列对qAnti-HBc 临床意义的研究，已经发现qAnti-HBc 与肝脏炎症活动、药物治疗的应答、停药后复发、免疫抑制治疗后HBV 再激活等相关，有望成为启动抗病毒治疗、预测疗效、判断预后的重要参考指标，具有临床应用潜力，本文对qAnti-HBc 最新研究进展和临床意义进行综述。

1 Anti-HBc 的变化规律及其与经典血清学指标和病毒学指标的关系

欧洲肝脏研究协会将CHB 的自然病程分为5 个时期：免疫耐受期（immune tolerant phase，IT）、免疫清除期（immune clearance phase，IC）、低复制期（low-replicative phase，LR）、HBeAg 阴性CHB 期（HBeAg-negative chronic hepatitis B，ENH）、表面抗原阴性期[2]。CHB 不同阶段的临床特点是病毒复制和机体免疫状态动态变化的结果。研究发现HBV 感染的自然史中Anti-HBc 的水平变化具有规律[3-4]。Song 等[4]将表面抗原阴性和表面抗原阳性的CHB 患者进行分组研究，表面抗原阴性者包括隐匿性HBV 感染（occult HBV infection，OBI）和既往HBV 感染者（past HBV infection，PBI）。该研究发现表面抗原阴性CHB者的血清Anti-HBc 水平约是表面抗原阳性者的1/1 000（P＜0.001），区分表面抗原阴性和阳性状态的qAnti-HBc 最佳界值为89 IU/mL。在表面抗原阴性者中OBI 较PBI 的Anti-HBc 水平更高[（1.02 ± 0.76）对（0.40 ± 0.62）lgIU/mL，P＜0.001]，区分OBI 和PBI 的最佳界值为6.6 IU/mL。在CHB 患者中IC 期和ENH 期患者较IT 期和LR 期患者的Anti-HBc 水平高约10 倍，IC 期与ENH 期患者的Anti-HBc 水平差异无统计学意义，IT 期与LR 期患者之间差异也无统计学意义（P=0.20），此规律不受HBV 基因型影响[5]。……