谢文强 赖永榕 刘容容

患者女性，68 岁。因乏力1 个月，检查发现白细胞增高，2021年1月就诊于广西医科大学第一附属医院。入院体检：重度贫血貌，浅表淋巴结不大，胸骨压痛，两肺闻及少许湿啰音，心腹查体未见明显异常。患者既往有高血压、糖尿病史。辅查示患者有高白细胞血症、重度贫血，血常规及外周血手工分类未见嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）增多。骨髓象、骨髓活检、流式免疫表型示急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML），染色体核型分析显示46，XX，t（4；12）（q12；p13）[18]/46，XX[2]，荧光原位杂交（fluorescencein situhybridization，FISH）显示FIP1L1/CHIC2/PDGFRA（4q12）：1G2Y 信号比例98%。聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）示ASXL1、BCORL1 变异，最初未检测出FIP1L1-PDGFRA 基因融合，进一步行全景式基因测序示FIP1L1-PDGFRA 融合基因复杂重排。予阿扎胞苷+维奈克拉诱导，基因测序及FISH 结果回报后加用伊马替尼（imatinib，IM）100 mg/d。诱导结束后查骨髓细胞学完全缓解，微小残留病灶（minimal residual disease，MRD）阳性，PCR、FISH 示FIP1L1-PDGFRA 阳性。再次予以原方案治疗2 个疗程，复查骨髓细胞学示完全缓解，FISH 及MRD 阴性，分子生物学转阴。患者因个人原因未继续返院化疗，门诊予以IM 400 mg/d 口服维持，随访1年，患者细胞学及分子生物学持续缓解。

小结 伴FIP1L1-PDGFRA 基因的AML 发生率低，临床以贫血、出血、感染等症状起病，常伴外周血EOS 增多，部分表现皮肤改变、脾大、呼吸困难等EOS 器官浸润症状。FIP1L1-PDGFRA 基因阳性，而嗜酸细胞不增高、缺乏EOS 浸润表现的AML 较为罕见，其机制尚未明确。有动物实验显示，其发病可能与肿瘤细胞仅表达FIP1L1-PDGFRA 融合蛋白，但缺乏白介素-5 表达，不足以引起ESO 增多[1]。也有研究报道提示，伴FIP1L1-PDGFRA 基因阳性的AML 整体疾病侵袭性强，标准化疗效果不佳，联合IM 治疗可提高缓解率，延长患者总生存期[2-3]。对于此类型疾病，未来亟需更大样本量的研究，从而改善患者预后。