王宇宇

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)属于糖尿病微血管并发症的症状[1]，现代医学分析其发病进展为：首先肾脏里细胞外基质大量发生沉积，促使肾小球系膜增生和肾小管间质纤维化，进而造成尿液中蛋白的排泄和滤过出现异常，长期异常诱发肾功能衰竭，危害健康[2]。尿液中白蛋白检测量增加、氮质血症出现和血压持续增高是临床上该疾病最为典型的3种疾病症状。目前临床上治疗该类疾病的一线药物为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)[3]；同时，以早期药物干预治疗为主要临床治疗原则，延缓和提高患者的生存周期[4]。本研究收集黄芪颗粒及前列地尔联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效和安全性的病例，目的是探讨更合适的方法治疗上述疾病，积累宝贵的临床治疗经验，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将荥阳市人民医院在2019年1月—2021年3月收治的100例早期糖尿病肾病患者纳入研究。将纳入研究的患者按照随机数字表法进行分配：其中对照组50例，试验组50例。对照组男女分别为26例和24例；年龄58～82岁，平均年龄(65.1±3.2)岁；平均病程(7.8±3.5)年。试验组男女分别为24例和26例；年龄为58～81岁，平均年龄(64.7±3.5)岁；平均病程(8.1±3.2)年。经分析2组具备可比性。本研究开展前向医院的伦理委员会递交了申请，纳入的受试者也需签订受试者知情同意书，上述程序均获得批准(注册号：EC-2019第2号)。

1.2 诊断标准依据WHO制定的2型糖尿病DN的诊断标准[5]，并参考Mogensen分期中早期糖尿病肾病的诊断要点[6]：①患者诊断为糖尿病，且发展过程中出现轻度尿微量蛋白增高；②明确处于III期的Mogensen分期，且尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min范围内波动，甚至有上升趋势。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①依据参考的诊断标准，符合诊断要点；②血糖、血压控制良好。排除标准：①合并其他严重疾病影响治疗效果；②近期经历过手术；③对研究药物存在禁忌证。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法2组患者均保持原来的常规基础治疗方案不变(如控制饮食，采用地中海饮食原则；并增加有氧运动，控制体质量；维持二甲双胍等降糖药物的服用剂量，保持自身血糖的稳定)。其中对照组口服缬沙坦胶囊(湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103521)治疗，每次80 mg，每日2次。试验组患者在对照组用药基础上，口服黄芪颗粒(南京同仁堂药业有限责任公司，国药准字Z20113052)治疗，每次1包，每日2次；另外静脉滴注前列地尔注射液1支(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980024)，每天1次，处理方法为取1支(2 ml)前列地尔注射液以生理盐水100 ml稀释。2组的治疗周期：采用疗程式治疗方案，每个疗程为4周，2组患者均给予持续3个疗程治疗。

1.5 观察指标有效性指标：①总有效率；②空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbAlc)；③血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)和24 h尿蛋白定量。安全性指标：不良反应发生情况。

1.6 疗效判定标准总有效率：其中显效：尿白蛋白排泄率(UAER)下降≥50%，尿白蛋白较治疗前减少明显，临床症状改善显著；有效：UAER下降20%～50%，尿白蛋白较治疗前有一定减少，临床相关症状有一定改善；稳定：UAER下降低于20%，尿白蛋白较治疗前有一定减少，临床相关症状有一定改善；无效：相关指标及体征无相应变化。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。②血糖指标：运用现代全自动生化分析测定仪检测如下3个定量指标：FPG、2 h PG、HbAlc。其中FPG、2 h PG、HbAlc指标下降，说明治疗效果较好。③肾功能指标：运用全自动生化分析测定仪检测如下4个定量指标：BUN、Scr、UAER和24 h尿蛋白定量。其中BUN、Scr、UAER、24 h 尿蛋白定量指标下降，则治疗效果较好。④观察药物的安全性。

2 结果

2.1 临床疗效试验组患者临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组早期糖尿病肾病患者临床疗效比较(例，%)

2.2 血糖指标治疗前，2组患者的基线数据具有可比性。治疗后，2组患者的3个血糖指标(FPG、2 h PG、HbAlc)都有明显下降，且试验组下降优为显著(P<0.05)。见表2。

表2 2组早期糖尿病肾病患者血糖指标比较(例，

2.3 肾功能指标治疗前，2组患者的基线数据具有可比性。治疗后，2组患者的4个肾功能指标(BUN、Scr、UAER和24 h尿蛋白定量)都下降明显，且试验组下降尤为显著(P<0.05)。见表3。

表3 2组早期糖尿病肾病患者肾功能指标比较 (例，

2.4 不良反应情况2组患者在治疗过程中，安全性较好，常规指标(血、尿和肝肾功能等)均未见异常。

3 讨论

根据中医辨证论治的原则，DN辨证归类属于 “腰痛”“尿浊”“水肿”等范畴，其致病的主要因素与风、痰、火、瘀密切相关[7]，风、火为其体征，痰、瘀为其本质，气虚导致载血无力，阴虚导致血气阻滞，瘀滞肾络，引发肾失而精微下泄，诱发水肿。患者长期水肿，气血俱损，脾失健运，肾气亏虚，固摄功能失衡，而精微下泄形成尿浊(即蛋白尿)[8]。中医治疗此疾病的原则为健脾化湿。而西医认为该疾病因其病程缓慢，目前尚不能明确清晰解释，但大多学者认为：肾脏血液动力学异常、氧化应激反应及先天的遗传基因是该疾病的3种主要病因。越早介入治疗，是临床治疗的主要原则[9]。

缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，其治疗DN的机制：①刺激肾小球细胞的分化，阻滞其死亡甚至硬化；②定位作用于肾小管间质细胞，发挥抗炎作用，减弱炎症因子的活性，降低尿液中白蛋白的浓度。而前列地尔中含有的前列腺素E，其作为天然的前列腺素类模拟剂，现代研究表明，其不仅能通过扩张血管来改善患者肾脏血流，从而阻滞尿蛋白水平的升高；同时也可以减弱肾小球内的尿液物质浓度，降低高滤的异常状态，减少尿蛋白，保护肾脏[10]。

黄芪颗粒是由黄芪单味药材经提取得到的活性成分群，黄芪具有升阳补气、利水消肿、运化脾气、升清降浊的功效。而早期糖尿病患者多辨证为气阴两虚证，经研究，其现代药理机制是[11]：①黄芪颗粒中的活性成分群，如多糖类(黄芪多糖)、皂苷类(黄芪皂苷)，通过定位作用于肾小管细胞，促进其分化增殖，从而改善其重吸收和过滤的功能，阻滞异常的血流流变；②富含的硒等微量元素，增加肾小管内的渗透压，避免尿液中蛋白尿的发展。临床观察报道[12]，联合使用黄芪颗粒，可以显著提高患者的总有效率，明显降低患者血糖指标(FPG、2 h PG和HbAlc)及肾功能指标(24 h尿蛋白)，且表现出较好的安全性。

通过上述临床观察研究，阐明在缬沙坦胶囊治疗的基础上增加使用黄芪颗粒及前列地尔用于治疗早期糖尿病肾病的临床疗效较好，其不仅能显著降低患者FPG、2 h PG、HbAlc的血糖指标水平，同时可以显著降低患者BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量的肾功能指标水平，且安全性较好，值得后期在临床上实践并推广。

本研究不足之处在于，纳入的病例样本量较少，为了降低抽样误差，期望下一步可以增加放大样本量，并进行多中心，随机的临床随机对照试验研究。