寿良岳

（诸暨市中心医院神经内科，浙江 绍兴 311800）

血管性痴呆（vascular dementia，VD）主要是由脑血管病变导致的智能及认知功能障碍综合征，临床表现为感觉障碍、记忆障碍等。目前西药是治疗轻度VD的有效方法，其中奥拉西坦是常用的西药，具有抗炎、营养细胞、抗缺血等作用，可有效减轻机体神经元损伤，延缓认知功能障碍的进展，但西药治疗无法改善脑血管病变，停药后患者病情易复发[1]。近年来，中医药从多靶点、多途径治疗VD起到了显著的作用，中医将VD归于“健忘”“呆病”等范畴，其病位在脑，五脏虚衰为本，痰浊、血瘀为标，故在治疗时，应以活血化瘀、通脉活络为主[2]。血栓通胶囊主要成分为三七总皂苷，具有活血祛瘀、通脉活络的功效，可增加脑组织血流量，改善脑部血流供应，改善痴呆症状，在脑血管疾病中取得了一定效果[3]。基于此，本研究旨在探讨对轻度VD患者采用奥拉西坦基础用药治疗时，联合血栓通胶囊的治疗效果及机制，为临床治疗VD提供更多的选择依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2022年1月诸暨市中心医院收治的80例轻度VD患者，按照随机数字表法分为对照组（口服奥拉西坦胶囊）和观察组（口服奥拉西坦胶囊和血栓通胶囊），各40例。对照组中男、女患者分别为22、18例；年龄50～73岁，平均（63.18±3.72）岁；病程1～12个月，平均（6.89±1.82）个月；基础病因：缺血性脑卒中22例，出血性脑卒中12例，脑缺血、缺氧6例；文化程度：小学及以下18例，初中20例，高中及以上2例。观察组中男、女患者均为20例；年龄50～75岁，平均（64.08±3.83）岁；病程1～12个月，平均（7.05±1.85）个月；基础病因：缺血性脑卒中20例，出血性脑卒中13例，脑缺血、缺氧7例；文化程度：小学及以下20例，初中19例，高中及以上1例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合西医《2019年中国血管性认知障碍诊治指南》[4]中轻度VD及中医《中医诊断学》[5]中气虚血瘀证的诊断标准者；血管性痴呆辨证量表 （SDSVD）[6]7～14分；临床痴呆评定量表（CDR）[7]为1分，为轻度VD；卒中性疾病已进入稳定期者等。排除标准：阿尔茨海默病、肿瘤所致痴呆、帕金森病所致痴呆；伴呼吸、消化等其他系统疾病者；既往有精神、理解或表达障碍者等。院内医学伦理委员会对本次研究内容进行伦理审查并批准实施，且患者家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者口服奥拉西坦胶囊（湖南健朗药业有限责任公司，国药准字H20030037，规格：0.4 g/粒），0.8 g/次，3次/d；观察组患者服用奥拉西坦胶囊的方式同对照组，另口服血栓通胶囊（哈尔滨珍宝制药有限公司生产，国药准字Z20025972，规格：0.18 g/粒），0.54 g/次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标①临床效果。根据简易精神状态检查（MMSE）[8]评分进行效果评价，计算MMSE较治疗前增加率=（治疗后评分-治疗前评分）/治疗前评分×100%，显效：患者精神症状缓解，MMSE评分较治疗前增加50%及以上；有效：患者精神症状有所好转，20%≤ MMSE评分较治疗前增加 ＜ 50%；无效：患者精神症状未改变，MMSE评分较治疗前增加 ＜ 20%。总有效率=显效率+有效率。②认知功能。通过MMSE对患者认知功能进行评价，分值范围0～30分，评分越高表明患者认知功能越好；参照SDSVD评价患者中医证候变化情况，最高分为30分，若总分＞7分表明证候成立，7～14分为轻度，15～22分为中度，23～30分为重度。③血管内皮功能。采集两组患者晨起空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用放射免疫法测定血清基质金属蛋白酶组织抑制因子 -1（TIMP-1）、内皮素 -1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平。④不良反应。记录患者治疗期间恶心呕吐、头晕、头痛等发生情况，观察两组患者临床用药治疗的安全性。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；本研究计量资料数据均服从正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较治疗后观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较[ 例(%)]

2.2 两组患者MMSE、SDSVD评分比较与治疗前比，治疗后两组患者MMSE评分均显著升高，SDSVS评分均显著降低，且治疗后观察组MMSE评分较对照组升高，SDSVD评分较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者MMSE、SDSVD评分比较( ±s , 分)

表2 两组患者MMSE、SDSVD评分比较( ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MMSE：简易精神状态检查；SDSVD：血管性痴呆辨证量表。

组别例数 MMSE评分 SDSVD评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组40 21.86±2.42 24.72±2.08*10.89±1.41 8.96±1.20*观察组40 22.06±2.39 27.53±1.86*11.01±1.36 7.31±1.13*t值 0.372 6.369 0.387 6.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血管内皮功能比较与治疗前比，治疗后两组患者血清TIMP-1、NO水平均显著升高，且观察组显著高于对照组；血清ET-1水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血管内皮功能比较(±s)

表3 两组患者血管内皮功能比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TIMP-1：基质金属蛋白酶组织抑制因子-1；ET-1：内皮素 -1；NO：一氧化氮。

组别 例数TIMP-1(μg/L) ET-1(ng/L) NO(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 238.86±27.74 352.71±28.96* 94.82±11.20 65.72±10.18* 60.17±6.08 75.73±5.13*观察组 40 241.25±26.38 492.34±32.86* 95.04±10.15 54.26±9.65* 59.93±5.68 81.26±4.81*t值 0.395 20.162 0.092 5.167 0.182 4.973 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

VD是指由于脑血管相关病变，如出血性卒中、缺血性卒中、脑缺氧缺血等导致的脑组织血流灌注障碍，损害局部脑组织细胞，从而影响到患者认知功能的一组临床综合征，年龄、高血压、高血脂、心脏病、糖尿病等均为该病发病的危险因素。奥拉西坦为吡咯烷酮类促智药，该药能轻易透过血脑屏障，作用于胆碱能神经元使乙酰胆碱在大脑中大量合成与释放，激活脑神经传导功能，从而提高患者学习和记忆能力，发挥抗痴呆的作用；并且该药物能作用于谷氨酸受体，促进谷氨酰胺递质参与突触信息传递，延长长时程记忆；同时奥拉西坦还能使脑皮层耐氧能力增加，促进脑组织葡萄糖分解及代谢，增加脑部能量，修复、激活及保护脑部神经细胞，以此改善患者神经功能及认知功能[9]。但VD主要是因脑血管疾病导致，病变血管累及皮层与皮层下区域，单独采用奥拉西坦治疗，无法解决脑血管病变，治疗效果不理想[10]。

《素问·调经论》记载：“血并于下……乱而善忘”《医宗金鉴》《温病条辨》均记载了关于痴呆病因为阳明瘀血致“好忘”。中医认为，VD与劳倦、七情、心肝脾肾、饮食劳伤等紊乱存在密切关联，脑血管病变后患者有不同程度的气虚，且与多脏腑功能失调密切相关，导致气虚血瘀，素体经气不足，难以推动气血上行，大脑无气血滋养而致神明失用；同时气滞血瘀、肾气不足还会使气血运行瘀滞，使脑失所养、神明失用[11]。因此对于气虚血瘀证VD，宜补气活血、通络活脉，使气血津液运行恢复正常，并能上输大脑，从而使神机得用，思维清晰。血栓通胶囊为中药制剂，主要由三七总皂苷组成，其中三七具有和营止血、通脉化瘀的功效，该药既能止血，又善活血化瘀，有止血不留瘀、化瘀不伤正的特点，且血栓通胶囊能够固元益气，气旺则能生血、行血、生津，推动气血运行上达于脑，从而能使神智恢复清明，控制痴呆症状，提高治疗效果[12]。血栓通胶囊可有效控制血小板活性，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善脑部血液循环，供应脑部血流，且不良反应较小，患者易于接受[13]。本研究中，观察组患者治疗后治疗总有效率、MMSE评分较对照组显著升高，SDSVD评分较对照组显著降低，观察组不良反应总发生率为7.50%,对照组为10.00%，经比较，差异无统计学意义，表明采用血栓通胶囊结合奥拉西坦治疗轻度VD患者，可明显减轻其痴呆程度，提高其认知功能，且不增加不良反应的发生，安全性良好。

有研究指出，VD发生与神经炎症密切相关，作为一种基质金属蛋白酶抑制剂，TIMP-1可抑制基质金属蛋白酶分解细胞外基质，改善血脑屏障功能，减轻炎症反应，以此能改善患者脑血管缺血程度[14]；ET-1是促血管收缩因子，也属于一种神经活性肽，活性强，可作用于内皮细胞内皮素β受体，介导NO释放；若机体缺血缺氧，会刺激ET-1释放，当ET-1表达过度，会收缩血管，加重脑缺血损害程度[15]。NO是一种内源性血管舒张因子，具有调节血管张力、维持神经功能的作用，当其水平降低时，对同型半胱氨酸的拮抗作用也减弱，增加神经毒性，致使痴呆的 发生[16]。

现代药理学研究表明，三七总皂苷中含人参皂苷、三七皂苷等成分，能够产生并释放抗炎因子，使TIMP-1表达增加，对抗基质金属蛋白酶对细胞外基质的破坏，保护血脑屏障，减轻脑神经元损伤；同时还能够对抗血管痉挛，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，抑制血栓形成，改善微循环，增加脑血流量，改善血管内皮细胞功能，降低ET-1表达，增加NO表达[17]。本研究中，相比于对照组，治疗后观察组患者血清TIMP-1、NO水平均显著升高，血清ET-1水平显著降低，表明血栓通胶囊结合奥拉西坦可改善患者血管内皮功能，继而能减轻脑缺血损害，延缓痴呆进展。

综上，血栓通胶囊结合奥拉西坦治疗轻度VD能够明显减轻患者痴呆程度，改善血管内皮功能，提高患者认知功能，且不增加不良反应的发生，值得临床推广。