任红峰

（宝应县人民医院儿科，江苏 扬州 225800）

支原体肺炎是一种具有传染性的急性肺部炎症，主要由肺炎支原体引起，临床多表现为咳嗽、发热，严重者会损害患儿体内诸多脏器，因此需要给予及时有效的治疗。小儿受凉、疲劳等会使机体抵抗力下降，从而引起肺炎支原体入侵，使肺部黏膜出现充血、水肿，导致支原体肺炎的发生[1]。目前，国内对小儿重症支原体肺炎主要使用大环内酯类抗菌药物进行治疗，阿奇霉素作为半合成的十五元大环内酯类抗生素，是临床治疗支原体肺炎的常用药物之一，可以阻断敏感微生物的蛋白质合成过程，并能够有效杀灭多种病原微生物，但由于儿童免疫功能不全，对于疾病的抵抗能力较弱，免疫系统无法将肺炎支原体杀灭，导致单纯抗生素治疗对于重症支原体肺炎患儿的临床作用并不显著[2]。丙种球蛋白作为一种免疫增强药物，其内含有健康人群血清中所含的各种抗体，因此能够有效提高人体免疫力，可应用于预防、治疗各种炎症疾病，在各种病原体感染所引起的肺部组织炎症疾病中作为辅助药物联合治疗，可使治疗效果得以有效提高[3]。本研究选取78例重症支原体肺炎患儿，旨在探讨对其进行治疗时辅助增加丙种球蛋白的效果，以及对患儿免疫功能和炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2017年1月至2022年1月宝应县人民医院收治的78例重症支原体肺炎患儿分为两组，各39例。对照组中男、女患儿分别为19、20例；病程5～9 d，平均（7.14±0.76） d；年龄5～10岁，平均（7.71±0.96）岁。研究组中男、女患儿分别为21、18例；病程5～10 d，平均（7.36±0.91） d；年龄5～11岁，平均（7.84±1.03）岁。比较两组患儿一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》[4]中的相关诊断标准相符者；表现为呼吸频率增快、缺氧、低血压及休克者；治疗前1个月内无免疫制剂治疗史者；未合并免疫系统疾病者；未合并有重要器官严重疾病者等。排除标准：肝肾功能障碍者；其他肺部疾病者；对研究药物过敏者等。院内医学伦理委员会已批准本研究，患儿法定监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法患儿入院后完善相关检查，均接受综合治疗（平喘、止咳、退热等）稳定病情[5]。在上述基础上，对照组患儿加用注射用阿奇霉素（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20000426，规格： 0.25 g/支），1次/d，静脉滴注，10 mg/kg体质量，连续治疗3 d后停药4 d。研究组患儿在对照组基础上加用静注人免疫球蛋白（pH4）（上海莱士血液制品股份有限公司，国药准字S10980060，规格：1 g/瓶），400 mg/kg体质量， 1次/d，静脉滴注，连续用药5 d后停药。7 d为1个疗程，本研究所有患儿均接受2个疗程的治疗。

1.3 观察指标①临床疗效，显效：症状（发热、咳嗽、乏力等）消失，且肺部影像学显示阴影吸收面积≥ 50%；有效：症状（发热、咳嗽、乏力等）减轻，且肺部影像学显示阴影吸收面积 ＜ 50%；无效：发热、咳嗽、乏力等症状无任何改善且肺部影像学无变化，总有效率=显效率+有效率[4]。②临床症状（体温、咳嗽、肺部湿啰音、影像学）改善时间与住院时间。③免疫功能，取治疗前后两组患儿3 mL空腹静脉血，离心（3 000 r/min，15 min）取血清，血清免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、补体C3、C4水平以免疫比浊法检测。④炎症因子，血液采集及血清制备方法同③，以胶体金免疫层析法检测血清淀粉样蛋白A（SAA）水平，以增强化学发光法检测血清降钙素原（PCT）水平，以酶联免疫吸附实验法检测血清C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。⑤统计患儿不良反应（头晕、头痛、呕吐、嗜睡）发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经检验符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较研究组患儿临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患儿临床指标比较与对照组比，研究组患儿症状改善时间与住院时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床指标比较( ±s , d)

表2 两组患儿临床指标比较( ±s , d)

组别 例数 症状改善时间 住院时间体温 肺部影像学 咳嗽 肺部湿啰音对照组 39 11.82±1.78 11.78±2.47 10.73±2.41 11.38±2.14 15.62±1.69研究组 39 6.35±0.91 7.25±1.26 8.86±1.57 9.46±1.32 14.43±0.85 t值 17.088 10.203 4.060 4.769 3.928 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿免疫功能指标比较相较于治疗前，两组患儿治疗后血清补体C3、C4水平均显著降低，免疫球蛋白水平均显著升高；与对照组比，研究组患儿C3、C4水平均显著降低，免疫球蛋白水平均显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清免疫功能指标比较( ±s , g/L)

表3 两组患儿血清免疫功能指标比较( ±s , g/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A。

组别 例数IgM IgG IgA 补体C3 补体C4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 39 1.18±0.45 2.24±0.56*6.37±2.86 8.25±1.22*1.84±0.37 2.12±0.55*2.78±0.35 1.25±0.27*0.76±0.13 0.56±0.08*研究组 39 1.12±0.43 3.11±0.62*6.24±2.71 9.85±1.51*1.85±0.39 2.98±0.64*2.73±0.36 0.94±0.11*0.77±0.12 0.23±0.04*t值 0.602 6.503 0.206 5.147 0.116 6.364 0.622 6.640 0.353 23.041 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿炎症因子水平比较相较于治疗前，两组患儿治疗后各项血清炎症因子水平均显著降低，研究组较对照组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿炎症因子水平比较(±s)

表4 两组患儿炎症因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SAA：淀粉样蛋白A；PCT：降钙素原；CRP：C- 反应蛋白；IL-6：白细胞介素 -6。

L) PCT(μg/L) CRP(mg/L) IL组别 例数 SAA(mg/-6(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 39 16.44±2.57 10.25±1.48* 0.75±0.15 0.56±0.09* 58.69±7.97 14.84±1.88*27.58±3.26 15.47±2.34*研究组 39 16.62±2.18 6.12±1.13* 0.73±0.13 0.49±0.08* 59.54±7.92 8.76±1.23*27.41±3.64 11.75±2.22*t值 0.334 13.851 0.629 3.630 0.472 16.901 0.217 7.202 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较对照组患儿不良反应总发生率（12.82%）与研究组（5.13%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

小儿支原体肺炎是小儿支气管与肺泡急性炎症，由肺炎支原体感染所致，肺部病变呈融合性，伴支气管炎，其症状轻重不一，典型症状是发热、干咳及呼吸急促等。当患儿感染支原体后，会出现免疫功能紊乱或存在支原体耐药基因等，导致临床常规治疗效果较差，患儿可能会出现精神反应差、食欲差、脱水、呼吸急促、发绀、胸腔积液、肺不张、肺部坏死等病情加重症状，甚至会发生呼吸衰竭，发展成为重症支原体感染，危及生命安全[6]。阿奇霉素主要用于呼吸道感染、衣原体感染引起的传播较为严重的疾病，对流感细菌、肺炎球菌引起的急性支气管炎，以及慢性阻塞性肺疾病合并感染、肺炎等具有良好的治疗效果，其抗菌谱与红霉素相似，但其药效更强，且对胃肠道刺激更轻。随着抗菌药物的过分滥用，导致肺炎支原体的耐药性逐渐增加，使患儿病情加重，易于诱发全身炎症反应综合征，刺激炎症介质释放，使患儿机体免疫功能进一步降低，且儿童本身免疫功能尚未发育完全，而肺炎支原体的感染更是会进一步降低其免疫能力，导致病情难以控制，最终发展为重症支原体肺炎[7]。

丙种球蛋白是将健康人群的血浆通过低温乙醇法分离提取并经病毒灭活处理的一种免疫球蛋白制品，含有广谱抗细菌和抗病毒的IgG抗体，注射后能够有效增强人体免疫能力，因此临床主要用于预防和治疗病毒、细菌感染性疾病，在危重症的抢救中占据有重要地位[8]。小儿重症支原体肺炎在常规治疗方案中加入丙种球蛋白进行辅助治疗有助于改善患儿的免疫功能，从而在一定程度上缩短患儿临床症状改善与体征消失时间，加快患儿病情的好转，提升治疗效果。相关研究也发现，将阿奇霉素联合丙种球蛋白治疗重症支原体肺炎，其对患儿临床症状的改善效果优于单独使用阿奇霉素治疗[9]。廖震[10]基于丙种球蛋白提升机体免疫能力的作用，同步开展了以丙种球蛋白治疗支原体肺炎的相关研究，结果显示丙种球蛋白联合阿奇霉素使患儿的免疫功能得到有效的改善，有更好的治疗效果。本研究中，相较于对照组，研究组患儿临床症状改善时间和住院时间均更短，且临床总有效率更高，提示丙种球蛋白辅助治疗小儿重症支原体肺炎能够改善患儿临床症状，提高疗效。

体液免疫主要表现在机体免疫球蛋白水平，当患儿感染肺炎支原体后，B淋巴细胞被糖脂抗原激活，产生IgG、IgM、IgA等抗体，而人体部分细胞的成分与肺炎支原体表面抗原相似，所以会引起交叉反应，导致大量白细胞侵入病变部位，可引起组织和器官的损伤[11]。补体C3、C4是一组具有酶活性的糖蛋白，是机体重要的免疫反应系统之一，在炎症反应和免疫应答中发挥重要作用，其水平偏高则说明体内存在炎症，而引起炎症的原因主要为感染性疾病，包括发热、咳嗽等。感染肺炎支原体后，会形成免疫复合物，可将免疫细胞和补体系统激活，使多系统受到免疫损伤；另外，补体系统被激活后，产生的中性粒细胞趋化因子会吸引白细胞侵入病变部位。丙种球蛋白作为免疫调节剂，除了具有抗病毒、细菌的能力外，其中所含有的IgG及亚体可通过静脉注射进入人体，使机体的IgG水平提高，并且将补体受体封闭，抑制免疫损伤的产生，从而提高患儿的免疫功能[12]。本研究中，较对照组，治疗后研究组患儿免疫球蛋白水平更高，补体C3、C4水平更低，提示治疗小儿重症支原体肺炎时辅以丙种球蛋白，能够有效提高患儿免疫功能，控制病情进展。肺炎支原体一旦入侵患儿呼吸道便能够直接黏附于细胞表面，诱导免疫损伤的同时释放毒性物质，破坏呼吸道黏膜上皮，且持续感染的支原体会激活人体内炎症反应，而重症患儿体内的炎症反应则更为剧烈，造成SAA、PCT、CRP、IL-6等多种炎症介质水平迅速升高，不仅会进一步加重组织损伤，且还能够抑制免疫应答，导致病原菌难以清除，持续加重病情发展[13]。重症支原体肺炎患儿免疫能力较为低下，即使使用阿奇霉素进行治疗，其低下的免疫能力也难以清除体内大量的病原菌，而丙种球蛋白属于活性抗体，可用于细菌感染性疾病的治疗，注入后能够中和机体内的毒素，具有协同杀灭细菌、病毒和其他病原体的作用，并能够抑制补体介导的免疫损伤，中和细胞因子，减轻炎症损伤[14]。本研究中，治疗后研究组患儿血清SAA、PCT、CRP、IL-6水平均较对照组降低，对两组患儿头晕、呕吐等不良反应发生情况进行统计分析，两组不良反应总发生率差异无统计学意义，表明丙种球蛋白辅助治疗小儿重症支原体肺炎，可减轻机体炎症反应，安全性高，有助于患儿 康复。

综上，丙种球蛋白辅助治疗重症支原体肺炎患儿疗效显著，可减轻炎症反应，使免疫功能得以有效改善，且不会增加不良反应，可进一步推广。