黄龙启，孙俊峰

（张家港合兴医院有限公司消化内科，江苏 苏州 215600）

上消化道出血是较为常见的消化系统疾病，可由慢性胃炎、消化性溃疡等疾病转化而来，呕血、黑便、腹部疼痛等为典型症状，严重者会因治疗不及时引起失血性休克，直接威胁患者生命安全。有报道指出，胃酸的过量分泌是损害胃黏膜，进而诱发上消化道出血的重要因素，故临床治疗可使用质子泵抑制剂来达到抑制胃酸过量分泌的目的[1]。兰索拉唑是一种质子泵抑制剂，通过抑制酶的活性而抑制胃酸分泌，可作为目前治疗各种消化道疾病的首选药物，但因上消化道出血发病机制复杂，西药治疗效果欠佳，因此，尝试在其基础上应用中成药进行治疗，旨在提高临床治疗效果[2]。中医认为，上消化道出血属“便血”“吐血”范畴，多由虚、热、瘀相互兼夹而诱发疾病，故治疗多以消瘀、补虚、止血为主[3]。胃康胶囊属于一种中成药，具有化瘀止血、健胃、止痛功效，已被广泛用于消化道溃疡、慢性胃炎等消化道疾病的治疗中，效果显著[4]。鉴于此，本研究旨在分析胃康胶囊联合兰索拉唑治疗上消化道出血的效果及其对患者凝血功能及血清肾素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、前列腺素E2（PGE2）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2020年1月至2022年1月张家港合兴医院有限公司收治的118例上消化道出血患者分为两组，各59例。对照组中男、女患者分别为25、34例；年龄30～55岁，平均（46.25±3.15）岁；出血原因：胃溃疡、食道出血、十二指肠球部溃疡分别为22、9、28例。研究组中男、女患者分别为28、31例；年龄30～57岁，平均（46.31±3.18）岁；出血原因：胃溃疡、食道出血、十二指肠球部溃疡分别为20、8、31例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]中上消化道出血的诊断标准者；实验室检查显示，红细胞计数、红细胞比容下降，血红蛋白浓度升高、分泌物隐血试验阳性者；年龄30～57岁者；初次发生上消化道出血者等。排除标准：因消化道肿瘤引起的出血者；凝血功能异常者；因饮食（动物血制品）或药源性因素（口服铁剂）引起黑便者等。研究经院内医学伦理委员会相关工作人员审核并批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法给予对照组患者兰索拉唑肠溶胶囊（北京红林制药有限公司，国药准字H20123069，规格：15 mg/粒）空腹口服治疗，30 mg/次，1次/d。研究组患者在其基础上联合胃康胶囊（云南保元堂药业有限责任公司，国药准字Z53021624，规格：0.3 g/粒）饭后30 min口服治疗，0.9 g/次，3次/d。两组均治疗1周，并随访 6个月。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《实用消化内科学》[6]对患者疗效进行评估，显效：治疗24 h内，患者临床症状（黑便、呕血等）消失，出血停止，大便颜色恢复正常；有效：治疗72 h后，黑便、呕血等临床症状缓解，出血停止，大便颜色变浅；无效：治疗72 h后偶有呕血、黑便等症状，出血未停止，仍有黑便。总有效率=显效率+有效率。②临床恢复情况。比较两组患者平均止血时间、大便潜血试验转阴时间及住院时间。③凝血功能。取治疗前、治疗1周后患者空腹静脉血5 mL，抗凝，以3 000 r/min的转速离心10 min取血浆，用全自动血凝仪（日本希森美康，型号：CA-1500）检测纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶时间（TT）。④应激反应指标。血液采集方法同③，离心（3 000 r/min，5 min)取血清，用酶联免疫吸附法检测血清肾素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、前列腺素E2（PGE2）水平。⑤再出血发生情况。比较两组患者随访6个月期间再出血发生情况，大便潜血试验阳性视为再出血发生。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较较对照组，研究组患者总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者临床恢复情况比较相比于对照组，研究组患者大便潜血试验转阴时间、平均止血时间及住院时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床恢复情况比较(±s)

表2 两组患者临床恢复情况比较(±s)

组别 例数大便潜血试验转阴时间(d)平均止血 时间(h)住院 时间(d)对照组 59 6.28±0.62 27.65±2.58 7.02±0.52研究组 59 4.63±0.55 20.32±2.45 4.71±0.57 t值 15.292 15.825 22.997 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者凝血功能指标比较较治疗前，治疗1周后两组患者FIB水平均显著降低，研究组显著低于对照组；PT、APTT、TT显著缩短，研究组显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能指标比较(±s)

表3 两组患者凝血功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FIB：纤维蛋白原；PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；TT：凝血酶时间。

组别 例数FIB(g/L) PT(s) APTT(s) TT(s)治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后对照组 59 4.01±0.26 2.51±0.30* 14.65±2.42 11.59±1.33*41.86±4.53 37.84±2.55*21.90±3.68 19.46±1.33*研究组 59 3.99±0.25 2.04±0.35* 14.66±2.43 9.34±1.26*41.87±4.55 34.62±2.40*21.89±3.67 17.52±1.21*t值 0.426 7.831 0.022 9.433 0.012 7.063 0.015 8.288 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者应激反应指标比较较治疗前，治疗1周后两组患者血清PRA、ALD水平均显著降低，研究组显著低于对照组；血清PGE2水平均显著升高，研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者应激反应指标比较(±s)

表4 两组患者应激反应指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PRA：肾素活性；ALD：醛固酮；PGE2：前列腺素E2。

组别 例数PRA(ng/mL) ALD(pg/mL) PGE2(pg/mL)治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后对照组 59 3.98±0.75 2.83±0.15* 357.50±31.25 284.15±25.63* 205.25±13.12 280.12±20.14*研究组 59 3.97±0.73 2.10±0.11* 357.48±31.22 252.12±22.35* 205.31±13.17 316.25±23.15*t值 0.073 30.145 0.003 7.235 0.025 9.044 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者再出血情况比较随访期间，对照组患者发生再出血5例，占比8.47%（5/59），研究组患者未发生再出血，两组患者再出血发生率对比，差异无统计学意义（χ2=3.342，P＞0.05）。

3 讨论

上消化道出血包括胃部、食管、十二指肠等部位出血，机械性损伤、肿瘤、炎症等均会引起上消化道出血，目前临床治疗该疾病主要以药物控制为主。兰索拉唑肠溶胶囊属于第一代质子泵抑制剂，能够尽快透过胃黏膜壁细胞到达分泌小管和泡腔，于强酸环境下被质子化，大量聚集并转为活性代谢体，致使胃黏膜壁细胞的质子泵功能失活，将胃酸分泌途径阻断；此外，兰索拉唑肠溶胶囊能够选择性抑制自溶性酵母蛋白（AYP）酶，减少胃酸的分泌，提高pH值[7-8]。但考虑到上消化道出血致病机制繁冗，单一的药物治疗效果难达预期，故考虑在兰索拉唑的基础上联合用药。

中医认为，上消化道出血病机为机体先天禀赋不足，或饮食不节、情志内伤，导致脏腑功能失调，外毒侵袭，从而造成气滞血瘀，脉络痹阻，引发此症[9]。胃康胶囊中三七具有止血、活血、补血功效，主治各种瘀血肿痛、出血症等；黄芪不仅可补中益气，还可托毒生肌；乳香消肿生肌、活血、行气止痛功效明显，主治心腹部各种疼痛与胃肠疾病疼痛；百草霜具备止血、消积功效，常用于脓毒下血、妇女血崩等疾病治疗；鸡蛋壳炒焦随药入体后，可附着在胃部溃疡、炎症表面，达到保护胃黏膜作用；白及具有消肿生肌、收敛止血的功效，治疗出血症效果显著；白芍具有养血敛阴、柔肝止痛功效；香附理气调中、调经止痛功效显著；没药活血止痛、消肿生肌、活血化瘀功效显著，主治腹部及胃部疼痛；鸡内金健胃消食功效明显；海螵蛸具有抑酸止痛、收敛止血等功效，诸药合用共奏化瘀止血、行气健胃、抑酸止痛的功效[10-11]。本研究中，较对照组，研究组患者临床总有效率显著升高，大便潜血试验转阴时间、平均止血时间及住院时间均显著缩短；治疗1周后研究组FIB水平较对照组显著降低，PT、APTT、TT较对照组显著缩短，提示胃康胶囊联合兰索拉唑治疗上消化道出血可改善患者凝血功能，促进患者 康复。

PGE2是由前列环素-1产生的胃黏膜保护因子，能够抵御消化道损伤，有研究证实，PGE2水平降低，患者消化道出血风险更大[12]；发生上消化道出血，机体有效循环血流量下降，促使PRA合成增多，并与血管紧张素原相互作用，使其转化为抗凝血酶Ⅰ，经血管紧张素转化酶作用转化成抗凝血酶Ⅱ，从而促进血管收缩，同时还可促进ALD增多，使水钠滞留，增加循环血量[13]。现代药理学研究表明，胃康胶囊中海螵蛸可通过抑制胃酸分泌，加速胃黏膜修复；白及、黄芪可有效减少幽门螺杆菌对机体的不良影响，修复受损胃黏膜，从而减轻胃黏膜的应激损伤[14-15]；此外，胃康胶囊可抑制胃酸的合成，减少胃酸反流进入食管所产生的刺激，以降低治疗后消化道再出血风险[16]。本研究中，治疗1周后研究组患者血清PRA、ALD水平较对照组显著降低，血清PGE2水平较对照组显著升高；两组再出血发生率比校，差异无统计学意义，提示胃康胶囊联合兰索拉唑治疗上消化道出血效果显著，能够有效减轻机体应激反应，促进患者临床恢复，且安全性较高。

综上，胃康胶囊联合兰索拉唑治疗上消化道出血效果显著，可有效改善机体凝血功能，减轻机体应激反应，且可改善患者临床症状，安全性较高，值得推广。