社区人群轻度认知功能损害危险因素及防治策略

2022-11-27王晋平黄晓策黄永琪庄炜萍韦冰妮陈泳希张霞敏

中国当代医药 2022年6期

王晋平黄晓策黄永琪▲ 庄炜萍韦冰妮陈泳希张霞敏

1.广西中医药大学第一附属医院脑病科，广西南宁 530023；2.广西中医药大学瑞康临床医学院，广西南宁 530001

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种以智能减退、认知功能受损为主要特征的神经退行性疾病，其死亡率仅次于心脏病、脑卒中、癌症，是导致老年人死亡的第4 大原因[1]，对老年人健康危害性极大。轻度认知功能损害（mild cognitive impairment，MCI）是介于痴呆与正常的一个过渡阶段，也是防止和逆转过渡到AD 的重要阶段。有研究表明[2]，我国每年约有15%的MCI 转变成为AD[3]，病情一旦进展为AD，以目前的医疗水平将无法治愈逆转，而处于MCI 阶段的患者在经过适当的预防和治疗可能逆转或延缓进入AD 的时间窗。因此探究MCI 危险因素并提出防治策略就变得十分重要，现将MCI 危险因素与防治策略做以下综述和分析。

1 MCI 一般危险因素

1.1 年龄

年龄是影响MCI 患病风险的重要独立危险因素，这一观点早已得到许多研究的证实。一般认为，MCI 的患病风险与其年龄呈正相关，即年龄越大MCI患病风险就越高。国内有研究指出，苏州市社区65～69 岁的老年人MCI 患病率为30%，而75～83 岁的老年人患病率则上升至53%[4]。霍永彦等[5]研究发现年龄＞70 岁的老年人每增加1 岁，其MCI 患病风险将提高1.76 倍，基本与国内大部分报道结果相符。

1.2 性别

关于性别与MCI 的相关性分析，2020年阿尔茨海默病协会发布数据显示，在美国65 岁及以上MCI患者超过2/3 是女性，70 岁及以上的老年人中16%的女性患有MCI 或其他痴呆，而男性患病率为11%，略低于女性。随着年龄的增加女性患MCI 与AD 的风险均高于男性[6]。这种现象出现的原因可能以下两个方面，一方面女性的平均年龄高于男性，高龄女性数量偏多，调查时女性MCI 患者也偏多[7]，另一方面雌激素通过抑制β 淀粉样蛋白（beta-Amyloid，Aβ）的形成对大脑认知功能和神经元起到保护作用，女性停经后体内雌激素水平下降，而同年龄段的男性仍然可以产生睾酮，而睾酮又可在大脑内经细胞色素相关酶系统催化作用下转变为雌激素起保护作用[8]。但目前也有研究认为性别与MCI 相关性并不明显，仍有待进一步研究。

1.3 受教育程度

受教育程度与MCI 患病风险的相关性分析一直是该领域研究的重点，国内大部分MCI 流行病学调查都认为受教育程度与MCI 患病率有显著关系。姜沪等[9]研究发现受教育程度低或许是导致MCI 的危险因素之一，其研究结果显示，初中、高中、大学以上的MCI 患病率分别为44.42%、31.60%、21%。具有较高教育程度的人群中MCI 患病风险将会更低，这可能与更长年限的教育使人掌握复杂技术开发大脑潜能，如复杂的学习、记忆使大脑神经突触增多有较强的抵抗神经突触丢失的作用有关。

2 MCI 相关疾病因素

2.1 高血压病

高血压病是常见的老年人慢性疾病，同时也是脑血管相关疾病的重要危险因素之一，在过去的研究中更多地认为高血压与脑卒中等血管性疾病关系密切，但后来发现高血压脑血管病变同样影响着MCI 的进程。葛婷爱[10]发现70 岁以上老年人高血压合并脑血管血流动力学异常的MCI 发病率为66%，高于未合并血流动力学异常的高血压组的57.8%，与正常血压对照组的20.7%，由此可推测高血压伴脑血管血流动力学异常对MCI 的发生影响更大。这可能是与慢性高血压导致脑血管壁弹性下降，血管阻力升高，血流动力学异常，脑血管微循环淤滞有关，长此以往，最终导致局部脑组织萎缩，部分大脑功能下降甚至缺失[11]。此外，部分老年高血压还存在着血压昼夜波动的现象，进一步加重了MCI 脑血管相关因素[12]。高血压与MCI 的发生进展密切相关，患有高血压的中、老年人应积极服用降压药控制血压，减少心脑血管事件，降低MCI 的患病风险风险。

2.2 糖尿病

近年来，老年2 型糖尿病与轻度MCI 的相关性备受关注，许多研究认为老年2 型糖尿病是导致MCI的重要危险因素。王琳等[13]研究中发现老年2 型糖尿病组MCI 发生率高达65.0%，比健康对照组患MCI的风险高出了1.5 倍。由于疾病的发生进展到多方面因素的影响，目前尚未能阐明其具体机制，综合多方研究，起病机制可能包括以下几个：①糖-胰岛素代谢异常：胰岛素抵抗会降低脑内Aβ 的降解速度，而Aβ寡聚体可继续作用于神经元，使其细胞膜上的胰岛素受体脱落，加重了胰岛素抵抗，最终致使Aβ 在脑内聚集、沉积加快了神经元的病变[14]。②血管-神经病变：空腹血糖的异常升高可能会加速动脉粥样硬化的进程，使得大脑皮质与海马等部位血流灌注减少，导致神经细胞萎缩[15]。③高血糖介导的糖基化产物及氧化应激可导致血管内皮和神经元的损伤[16]。值得注意的是Rhee 等[17]研究认为每日血糖的波动较长期持续高血糖所触发的氧化应激作用更强，肯定了2 型糖尿病患者血糖变异与氧化应激的相关性。

2.3 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以肺通气功能障碍为主要症状的慢性疾病，该病好发于具有长期吸烟史的中老年人。目前，有研究指出，老年人COPD 是MCI 的重要危险因素之一。刘亚男等[18]在252 例平均年龄＞60 岁的COPD 老年患者中筛查出193 例MCI 患者，MCI发病率为76.7%。Roncero 等[19]报道MCI 发病率为39.4%，发病率低于前者，这可能与二者样本量、研究地区、研究对象的差异导致。MCI 是COPD 患者重要肺外并发症之一，目前COPD 导致MCI 的机制尚未明确，但也有相关报道提出解释：①低氧血症合并高碳酸血症：COPD 造成的低氧血症能够导致血液黏稠度升高，血氧饱和度下降，使局部脑组织血流灌注减少、缺氧[20]。高碳酸血症则能明显降低大脑记忆功能[21]。②炎症反应：在COPD 急性加重期白细胞、纤维蛋白原、炎症因子显著增加，炎症反应与认知功能障碍损伤密切相关[22]。③长期吸烟摄入尼古丁能够促进微管相关蛋白Tau 磷酸化水平，而Tau 蛋白过度磷酸化引起的神经纤维缠结是AD 的病理改变之一[23]。

2.4 抑郁症

在MCI 患者中除了认知功能损伤外大约有35%的患者同时伴有不同程度的抑郁、焦虑等神经精神症状，且其神经精神症状发生率普遍高于健康老年人[24]。神经精神症状的出现不仅增加了MCI 患者进展为AD 的风险和速度，同时也是MCI 患病危险因素之一[25]。Li 等[26]对我国8112 名老年人进行了老年期抑郁症及认知状况筛查，发现老年期抑郁症发病率为15.5%，老年期抑郁症的MCI 发病率为36.4%。Lang 等[27]追踪老年抑郁症患者的认知状况变化，认为抑郁症引起的认知能力下降或许是MCI 的危险因素之一。其可能的发病机制认为，一方面，抑郁症患者冷漠、思维缓慢、体育活动与娱乐社交活动减少本就是MCI 的危险因素；另一方面，抑郁与焦虑等某些特定神经精神症状可能通过下丘脑-垂体轴引起中枢神经系统的损伤，包括海马体积的减少和额叶结构的改变，最终导致认知功能的受损[28]。

2.5 脑卒中

脑卒中具有发病急、致死及致残率高、易复发等特点，是危害我国老年人脑血管健康的重要疾病，常见的脑卒中并发症及后遗症包括部分躯体运动功能障碍与卒中后认知功能障碍[29]。Li 等[30]对脑卒中患者认知功能进行评估，发现脑卒中患者MCI 发病风险比健康同龄老年人高10 倍，此外脑卒中患者转变进展为AD 的风险也更高。陆毅等[29]对256 例脑卒中患者进行认知能力评估，结果发现脑卒中1 周后MCI发生率为40.23%，第4 周为49.22%，差异有统计学意义（P<0.05），可以认为脑卒中后MCI 发生率随脑卒中病程的增加而增加，且该研究中MCI 病例多由缺血性脑卒中所导致。刘杰等[31]研究发现血管炎症相关标志物脂蛋白相关性磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）或许是缺血性脑卒中急性期导致认知功能损伤的重要因素，Lp-PLA2 等血管炎症因子与低密度脂蛋白结合产物在动脉粥样斑块形成中发挥重要作用。脑卒中导致的大脑结构与相应功能的改变，其机制及影响因素复杂多样，有待进一步的研究。