杜晓林 贺可贵

药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应［1］。在临床使用过程中,ADR 的发生是无法避免的,会导致患者身体的损害和增加医疗负担,这就需要进行ADR 的监测与报告,特别是新上市的药物,保障患者的用药安全,促进临床合理用药［2］。《国家药品不良反应监测年度报告(2021 年)》指出该年ADR 报告数量增长了17.1%,报告的质量稳步提升,按照药品不良反应/事件报告来源统计,2021 年ADR 来自医疗机构的报告占86.3%［3］,医疗机构报告作为ADR 的主要渠道,显得尤为重要。现对宁阳县第一人民医院(以下简称“本院”)上报的ADR 报告进行统计和分析,了解本院ADR 发生的规律和特点,为临床安全用药提供参考依据。

1 资料与方法

通过本院医疗安全事件上报系统,汇总了2019～2021 年ADR 报告病例1716 例,使用office 办公软件对本院发生的ADR 的报告科室及职业分布、ADR 类型、患者情况、给药途径、药品种类、ADR 累及的器官和(或)系统、临床表现和ADR 的关联性、治疗转归等进行统计和分析。对引起ADR 的药物根据《新编药物学》(17 版)进行分类。

2 结果

2.1 ADR 的报告科室及职业分布 1716 例ADR 的报告科室涉及了本院27 个临床科室,处于前四位的依次为肿瘤科、儿内科、神经内科和呼吸内科。见表1。医生上报1685 例(98.19%),护士上报25 例(1.46%),其他人员上报6 例(0.35%)。见图1。

图1 1716 例ADR 的报告职业分布

表1 1716 例ADR 的报告科室分布(n,%)

2.2 ADR 的类型分布 2019～2021 年上报的ADR 病例数逐年增长。1716 例ADR 中,涉及一般的ADR 1683 例(98.08%)；严重的ADR 20 例(1.17%)；新的ADR 13 例(0.76%),其中新的一般的ADR 12 例(0.70%),新的严重的ADR 1 例(0.06%)。见表2。

表2 1716 例ADR 的类型分布(n,%)

2.3 发生ADR 患者的年龄与性别分布 发生ADR 患者中,男804 例(46.85%),女912 例(53.15%),男女比例1︰1.13；年龄1 个月～93 岁,其中以0～10 岁患儿所占比例最高(25.06%),其次为61～70 岁患者(20.28%)。除0～10 岁外,大部分ADR 患者集中于中老年。见表3。

表3 不同年龄段发生ADR 患者的性别分布(n,%)

2.4 ADR 的给药途径分布 1716 例ADR 中所涉及的给药途径主要为静脉滴注(74.83%),其次为口服给药(13.99%)。见表4。

表4 1716 例ADR 的给药途径分布(n,%)

2.5 ADR 的药物类别分布 1716 例ADR 中,抗感染药物和抗肿瘤药物所致ADR 最多,共852 例(49.65%)。见表5。638 例由抗感染药物所致的ADR 中,大环内酯类和头孢菌素类抗菌药物导致的ADR 最多,共462 例(72.41%)。见表6。

表5 1716 例ADR 的药物类别分布(n,%)

表6 由抗感染药物所致ADR 涉及的药物类别分布(种,n,%)

2.6 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现 ADR 累及器官和(或)系统共1820 例次,主要累及消化系统、皮肤及其附件,共1108 例次(60.88%)。见表7。

表7 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现

续表7

2.7 ADR 关联性评价和预后 ADR 统计分析中,“肯定”有关的145 例(8.45%),“很可能”有关的1438 例(83.80%),“可能”有关的126 例(7.34%),“可能无关”的6 例(0.35%),“无法评价”的1 例(0.06%)。1716 例ADR 中,除1 例预后不详外,其余均痊愈或好转。

3 讨论

3.1 本院ADR 报告的类型及科室、职业分布情况本院十分重视ADR 的监测报告工作,办公OA 引进了医疗安全(不良)事件上报系统,方便医务人员及时上报ADR,并设立奖励与考核措施,开展全院ADR 的上报培训工作。由表2 可以看出,本院ADR 报告病例数逐年增加,2019 年报告545 例,2020 年报告567 例,2021 年报告604 例,都与这些措施的实施密切相关。《国家药品不良反应监测年度报告(2021 年)》［3］指出,严重的药品不良反应/事件报告比例是衡量报告总体治疗及可利用性的重要指标之一,收集、评价新的和严重的反应作为重点内容。2019～2021 年国家药品不良反应年度监测报告显示新的和严重ADR 分别占同期报告总数的31.5%、30.2%、30.4%［3-5］,而本院统计的这3 年ADR 报告,新的和(或)严重的ADR 33 例(1.93%),比同期的低很多,这提示本院需要加强新的和(或)严重的ADR 的监测上报工作。

临床医务人员是最早发现和收集ADR 资料者,主要为临床医生上报,护士及其他人员上报较少,这也与全国ADR 报告的相一致［3-5］。本院ADR 报告来源于27 个临床科室,肿瘤科居首位,其次为儿内科、神经内科和呼吸内科。肿瘤科有专科临床药师参与查房,深入临床一线工作,能够及时发现、判断ADR,上报的ADR 病例数最多,在ADR 监测和上报工作中发挥了极其重要的作用。

3.2 发生ADR 患者的年龄与性别分布 本院发生的ADR 患者分布于各个年龄段,男女都可能发生。本次统计分析显示,发生ADR 的女性患者多于男性,这可能与女性生理结构不同于男性,并且药物的药动学与男性有显著差异［6］,导致女性对药物的敏感性高、耐受性差有关。这符合同期国家ADR 监测报告中女性高于男性的结果,也与相关文献报道一致［7-9］。年龄方面,ADR 报告集中于0～10 岁患儿和51～80 岁的中老年患者。0～10 岁患儿发生ADR 居多,一方面与身体各项器官发育不成熟,药动学与成年人不同,耐受性差；另一方面与我国儿童专用药不足,大量药品说明书缺乏儿童用法用量有关,应加强儿童ADR 的监测力度［10-12］。51～80 岁的中老年患者身体各项机能下降,导致体内血药浓度增高,出现ADR 的几率增大［13］,另外中老年患者往往合并多种慢性疾病,同时应用多种药物,服药时间长,药物存在的相互作用多,容易导致ADR［14-16］。这提示为中老年患者开具药品时,需多注意患者的身体状况、药物相互作用,做到个体化给药,减少ADR 的发生,关注中老年患者的用药安全。

3.3 引起ADR 的给药途径 本院ADR 报告所涉及的给药途径主要为静脉给药,病例数最多(占77.04%)。一方面,这与住院患者静脉给药比较普遍有关；另一方面,和其他相比,静脉给药方式药物直接进入血液循环,起效迅速,没有首过效应,会增加ADR 的发生。另外,药物的滴注速度、溶媒、配伍等不适宜也会增加ADR 的发生［17］。在临床使用药物过程中,应遵循世卫组织提倡的“能口服不注射,能肌肉注射不静脉注射”的用药原则,掌握用药指征,减少非必要的静脉输液。同时,应严格控制输注速度,做好用药教育,减少ADR 的发生。本院应开展各种静脉用药安全活动,保障临床静脉用药安全［18］。

3.4 ADR 涉及的药物类别 由表5 可见,抗感染药物和抗肿瘤药物所致ADR 病例数较多,高于其他类药物。抗感染药物存在品种多、临床应用广泛和易出现无指征用药、疗程过长等不合理应用情况［19］,易导致发生ADR,是ADR 监测工作的重点。这提示需要进一步加强抗感染药物的管理,促进临床合理用药。由表6 可见,本院统计分析的导致ADR 的抗感染药物中,大环内酯类抗菌药物居于首位,头孢菌素类和氟喹诺酮类抗菌药物位列第二、三位。大环内酯类抗菌药物所致ADR 最多,可能与其易导致胃肠道反应和皮肤反应且易于发现有关,与文献报道也相一致［20,21］,需密切关注。头孢菌素类抗菌药物具有抗菌谱广、临床应用广泛的特点［22］,且常经验性用药,其ADR 的报告病例数较多,ADR 累及的范围广,引发ADR 的原因具有多样性的特点［23］。国家药品不良反应年度监测报告显示,2019～2021 年抗感染药物导致的ADR 报告数量排名,头孢菌素类连续3 年居于首位,与本院本次报告稍有不同,这可能与本院儿科支原体感染患儿较多,且该类患者耐受性差有关。氟喹诺酮类抗菌药物抗菌谱广,价格便宜,使用时不需要做皮试,临床应用较广泛,导致ADR 发生也较多［24,25］。所以,在临床用药时应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则(2015 年版)》,规范抗菌药物的使用,减少ADR 的发生。

抗肿瘤药物所致ADR 病例数居于第二位,这与抗肿瘤药物本身的细胞毒性有关。化疗是肿瘤治疗的主要手段之一,但它是一把“双刃剑”,在杀伤肿瘤细胞的同时,还会对人体正常的细胞产生毒副作用,对血液系统、消化系统等产生危害,阻碍了患者的用药进程,影响治疗效果［26,27］。因此,对抗肿瘤药物所致ADR 应积极防治,一方面用药前进行一定的预处理可以大大减少ADR 的发生,比如胃肠道反应、过敏反应；另一方面对于已经发生的ADR 进行积极有效的治疗可以降低损害［28］。

3.5 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现 本院ADR 累及多个系统,以消化系统为最多,其次为皮肤及其附件,这可能与此类不良反应症状易于观察有关。从表5 得知,本院抗感染药物和抗肿瘤药物所致ADR 最多,而文献报道中抗感染药物和抗肿瘤药物所致ADR 主要为皮肤及其附件、消化系统及血液系统不良反应［26,29］,与本院统计结果相符合。本次统计ADR累及消化系统712 例次,主要表现为反酸、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,经对症治疗均好转。ADR 累及皮肤及其附件396 例次,临床表现主要有皮肤潮红、瘙痒、皮疹、斑丘疹等,均停药或给予抗过敏治疗后好转。

3.6 ADR 的转归 本次统计分析显示,绝大部分ADR 经停药或积极对症治疗后痊愈或好转,全院临床医务人员及时处置了ADR,确保了患者的生命安全。

综上所述,发生ADR 与多种因素有关,本院ADR上报的数量得到明显提高,但大部分为易于观察、比较轻的和说明书中已载明的ADR,需要加强新的和严重的ADR 的监测和报告。本院成立了ADR、用药错误、药品损害事件监测与报告领导小组,负责全院ADR 报告和监测管理工作,在今后将根据本院ADR 发生的规律和特点,持续完善ADR 的上报制度,加强特殊人群的用药教育,降低ADR 发生率,确保患者的用药安全。