吴翔龚 张菊英

（泉州市永春县医院检验科 泉州 362600）

糖尿病作为世界范围内对国民健康和国民经济发展均造成严重影响的高发病率慢性病，提高其临床诊治效果对防止患者病情的进展及不良预后的预防具有重要的意义。临床上，糖尿病本身并不具备致命性高风险病理特征，而高血糖（糖尿病病理基础）所参与的多种病生理反应在多种糖尿病并发症的发生、发展中均具有明显的促进作用机制[1]。因此，临床针对糖尿病患者在靶向控制血糖水平的同时，加强上述并发症的监测及评估对促进临床开展科学诊疗决策及预后判断具有重要的意义。临床检验医学作为医疗体系的重要组成部分，可通过物理、化学手段及现代仪器设备对特异性的血生化指标进行检验，为疾病的诊疗提供科学依据。血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）目前已被证实与DN的发生、发展密切相关，而关于二者与糖尿病其他并发症之间的关系仍是临床关注的热点。本文设计回顾性研究方案，探讨血清Cys-C、β2-MG指标值与2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗水平、合并并发症种类、并发心脑血管疾病之间的关系，以期为T2DM患者病情及高危并发症的监测提供新的路径。

1 资料与方法

1.1 临床资料

设计回顾性研究方案，病例收集范围为2020年1月～2022年6月期间我院收治的原发性T2DM患者，根据样本容量计算原则共纳入病例98例。纳入标准：（1）符合T2DM相关诊断指南及规范；（2）遵循知情告知规范，取得患者知情同意；（3）病历资料中提供的病例信息符合本研究需求；排除标准：（1）继发性糖尿病者；（2）合并其他影响本研究结论的疾病者。其中，男43例，女55例；年龄39～78岁，平均（59.12±4.32）岁。

1.2 方法

1.2.1 血清Cys-C、β2-MG检验

血液采集部位：肘静脉；采集条件：空腹；采集时间：晨起空腹；采集量：5ml。血液处理条件：离心分离血清；检验指标：（1）血清Cys-C：检验方法为化学发光免疫分析法；（2）血清β2-MG：检验方法为免疫透射比浊法。

1.2.2 胰岛素抵抗指数检测

根据胰岛素抵抗指数（Homa-IR）计算公式算出Homa-IR值，再根据Homa-IR值将本组患者分为高抵抗组（Homa-IR＞2）、低抵抗组（1.66＜Homa-IR≤2）、未抵抗组（Homa-IR≤1.66）。

1.2.3 并发症种类判断

根据患者病历资料及合并症的诊断结果，将将本组患者分为合并一种并发症组和合并多种并发症组。

1.2.4 冠心病和脑梗诊断

结合患者病历资料及合并基础疾病史的调查结果，诊断患者冠心病和脑梗疾病的合并发生情况，并将本组患者分为合并冠心病组、未合并冠心病组，合并脑梗组和未合并脑梗组。

1.3 观察指标

1.3.1 不同胰岛素抵抗水平患者的血清Cys-C、β2-MG指标值

根据1.2.1、1.2.2检测结果，对比分析胰岛素未抵抗组、低抵抗组、高抵抗组患者的血清Cys-C、β2-MG值。

1.3.2 不同并发症合并情况患者的血清Cys-C、β2-MG指标值

根据1.2.1、1.2.3检测结果，对比分析合并一种并发症组和合并多种并发症组患者的血清Cys-C、β2-MG值。

1.3.3 合并冠心病、脑梗患者和未合并患者的血清Cys-C、β2-MG指标值

根据1.2.1、1.2.4检测结果，对比分析合并冠心病组、未合并冠心病组，及合并脑梗组和未合并脑梗组患者的血清Cys-C、β2-MG值。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0软件，计数、计量数据记为百分比（n/%）、标准差（±s），χ2、t检验，多组间数据比较采用方差分析，LSD-t检验，P＜0.05提示差异比较有统计学意义。

2 结果

2.1 不同胰岛素抵抗水平患者的血清Cys-C、β2-MG指标值

在血清Cys-C指标值上，胰岛素高抵抗组＞低抵抗组＞未抵抗组（F=5.633，P=0.009）；在血清β2-MG指标值上，三组比较，无统计学差异（F=1.784，P=0.284），见图1。

图1 胰岛素未抵抗组、低抵抗组、高抵抗组患者血清Cys-C、β2-MG比较

2.2 不同并发症合并情况患者的血清Cys-C、β2-MG指标值

在血清Cys-C、β2-MG指标值上，合并多种并发症组均高于合并一种并发症组（t=8.254，P=0.008；t=9.496，P=0.004），见图2。

图2 合并一种并发症组和合并多种并发症患者血清Cys-C、β2-MG比较

2.3 合并冠心病、脑梗患者和未合并患者的血清Cys-C、β2-MG指标值

合并冠心病、脑梗组患者血清Cys-C、β2-MG均高于未合并组（P＜0.05），见表1。

表1 合并冠心病、脑梗患者和未合并患者的血清Cys-C、β2-MG指标值比较（±s ）

表1 合并冠心病、脑梗患者和未合并患者的血清Cys-C、β2-MG指标值比较（±s ）

心脑血管疾病 例数 血清Cys-C（mg/L） 血清β2-MG（mg/L）冠心病合并 22 1.93±0.16 2.37±0.23未合并 76 0.76±0.07 1.36±0.15 t 10.293 9.384 P 0.000 0.007脑梗合并 18 1.98±0.15 2.41±0.21未合并 80 0.74±0.06 1.38±0.14 t 11.273 9.824 P 0.000 0.006

3 讨论

胰岛素是目前临床上治疗2型糖尿病的主要方法，而因各种因素影响造成的胰岛素抵抗不仅是糖尿病发生、发展的病生理机制之一，更是制约患者血糖控制水平及导致预后不良的主要原因[2]。本研究中，胰岛素高抵抗组血清Cys-C指标值＞低抵抗组＞未抵抗组（P＜0.05），提示，随患者胰岛素抵抗水平的升高，血清Cys-C呈升高趋势。临床上，Cys-C作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在炎症反应、氧化应激反应等多种信号通路介导的反应机制中发挥了重要的参与作用，并在该反应下造成胰岛细胞出现炎性损伤、氧化损伤，进而造成患者胰岛功能的下降[3]。而胰岛功能受损是导致T2DM患者出现胰岛素抵抗的重要病理因素。在已有的文献中，有研究者以T2DM患者为对象，探讨了血清Cys-C指标值水平与胰岛素抵抗的关系，证实T2DM患者血清Cys C指标值与Homa-IR之间具有正相关性（P＜0.05），且血清Cys-C的高水平表达是患者发生胰岛素抵抗的独立危险因素[4]。因此，针对T2DM患者，可通过对血清Cys-C的检验判断患者胰岛素抵抗水平，为临床诊疗方案的决策丰富可供循证的信息。

目前临床上尚缺乏对上述糖尿病高危并发症进行有效监测及评估的方法，而通过对特异性生化指标的检测，及时评估并发症发生风险可促进临床尽早干预，防止不良并发症的发生及危险系数的增加[5]。本研究中，合并多种并发症组血清Cys-C、β2-MG指标值均高于合并一种并发症组（P＜0.05），即随T2DM患者并发症种类的增多，血清Cys-C、β2-MG指标值升高。尤其是合并冠心病组、脑梗组患者血清Cys-C、β2-MG均高于未合并组（P＜0.05），即血清Cys-C、β2-MG与T2DM患者心脑血管疾病的发生密切相关。其中，Cys-C被多项临床报道强调为参与动脉粥样硬化的可调控因子，其可通过炎症反应、脂质浸润、氧化应激、血管壁基质降解、血栓形成等多种病理反应而参与动脉粥样硬化的发生、发展[6]。而动脉粥样硬化又被长期的临床实践证实为心脑血管疾病的病理基础，因此，Cys-C水平的检验可成为预测T2DM患者合并心脑血管疾病的敏感性指标。β2-MG为相对分子量小的蛋白质，是恶性肿瘤疾病临床诊断的辅助标志物，同时也为判断肾小球滤过功能的敏感性标志物[7]，而近年来越来越多的报道强调，β2-MG可通过氧化应激损伤机制的参与，促进缺血性脑血管病的发生、发展[8]；同时，国外一项《卒中》(Stroke)杂中有报道指出，β2-MG与不良心血管转归之间具有显著独立相关性[9]。因此，在糖尿病的诊治中通过血清Cys-C水平的检验可为患者心脑血管疾病的并发风险预测提供参考[10]。

综上，T2DM患者随血清Cys-C指标值的升高，胰岛素抵抗水平升高；随并发症种类的增多及冠心病、脑梗的并发，血清Cys-C、β2-MG值的升高。临床上可通过对T2DM患者血清Cys-C、β2-MG的检验为患者胰岛素抵抗水平的判断及并发症发生情况的判断提供信息依据，从而促进临床合理诊治。