王玮，赵娜，唐小鹃

景德镇市第二人民医院检验科，江西 景德镇 333000

全球每年新增宫颈癌超过60万例，病死34.2万例，宫颈癌已成为女性生命健康的最大威胁之一[1]。宫颈癌发病机制较为复杂，目前仍缺乏特效的治疗方法，早期诊断和病情评估仍是改善患者预后、提高生活质量的关键[2]。血清肿瘤标志物在宫颈癌早期筛查、病情评估和疗效评价中有重要作用，其中糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）及铁蛋白是常见的恶性肿瘤生物标志物，与乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关，研究显示，随着恶性肿瘤临床分期的升高，血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平均明显升高[3-4]。本研究探讨血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平与宫颈癌患者临床分期的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年1月景德镇市第二人民医院收治的宫颈癌患者。纳入标准：①符合《宫颈癌诊疗规范（2018年版）》[5]中诊断标准，经病理学检查确诊为宫颈癌，病理类型为鳞状细胞癌或腺癌；②既往未接受过任何外科手术、放疗或系统治疗（包括试验用药物）及免疫治疗；③生存期﹥6个月。排除标准：①合并活动性感染、肝肾等器官严重病变；②合并下生殖道恶性肿瘤或癌前病变；③有子宫切除史；④妊娠期女性；⑤合并精神疾病，接受药物治疗。依据纳入和排除标准，本研究共纳入94例宫颈癌患者，设为观察组，年龄32～62岁，平均（45.38±5.72）岁；体重（62.27±9.51）kg；孕次（3.18±0.67）次；产次（2.04±0.38）次；临床分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期28例，Ⅲ期22例，Ⅳ期17例；病理类型；腺癌42例，鳞状细胞癌52例；分化程度：低分化12例，中分化60例，高分化22例；肌层浸润情况：无浸润49例，浅肌层浸润31例，深肌层浸润14例；有淋巴结转移18例，无淋巴结转移76例。同期依据观察组的年龄、体重、孕次等临床特征，选取与之匹配的50例宫颈良性肿瘤患者和50例健康体检者，分别作为良性组和健康组。良性组患者年龄 30～61岁，平均（45.27±5.51）岁；体重（63.04±9.65）kg；孕次（3.20±0.59）次；产次（2.06±0.35）次。健康组患者年龄32～60岁，平均（45.46±5.46）岁；体重（62.15±9.49）kg；孕次（3.18±0.53）次；产次（2.03±0.33）次。3组受试者年龄、体重、孕次、产次比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

抽取3组受试者清晨空腹静脉血3 ml于促凝管中，3200 r/min离心10 min，离心半径8 cm，取上层清液，-75℃保存待测。采用化学发光免疫法检测血清肿瘤标志物水平，包括CA125、CA19-9、铁蛋白，试剂盒为原装配套试剂盒，所有检测均由检验科高年资医师按检测步骤执行。各指标正常参考值范围：CA125为0～35 U/ml，CA19-9为0～35 U/ml，铁蛋白为11.0～306.8 ng/ml，超过正常参考值范围判定为阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对所有数据进行统计分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman相关分析；以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平的比较

观察组、良性组患者血清CA125、铁蛋白水平均明显高于健康组，观察组患者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平均明显高于良性组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 3组受试者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平的比较（±s）

表1 3组受试者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平的比较（±s）

注：a与健康组比较，P<0.01；b与良性组比较，P<0.01

组别健康组（n=5 0）良性组（n=5 0）观察组（n=9 4）F值P值C A 1 2 5（U/m l）1 3.4 1±1.2 5 2 0.0 6±4.5 4 a 5 0.2 7±9.4 0 a b 5 7 0.6 6 2 0.0 0 0 C A 1 9-9（U/m l）1 2.0 7±2.1 3 1 4.3 7±2.5 1 5 7.4 6±8.7 2 a b 1 0 9 2.1 5 8 0.0 0 0铁蛋白（n g/m l）1 6.4 2±4.3 8 1 1 3.7 2±9.7 6 a 3 4 6.5 9±2 7.4 0 a b 5 1 6 1.6 4 7 0.0 0 0

2.2 CA125、CA19-9、铁蛋白表达情况的比较

观察组患者CA125、CA19-9、铁蛋白的阳性表达率均明显高于良性组，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的宫颈癌患者CA125、CA19-9、铁蛋白的阳性表达率均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表2、表3）

表2 良性组和观察组患者CA125、CA19-9、铁蛋白表达情况的比较[n（%）]

表3 不同临床分期宫颈癌患者CA125、CA19-9、铁蛋白表达情况的比较[n（%）]

2.3 不同病理类型、临床分期宫颈癌患者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平的比较

宫颈鳞状细胞癌患者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平均明显低于腺癌患者，差异均有统计学意义（P﹤0.01）；临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的宫颈癌患者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表4）

表4 不同病理类型、临床分期宫颈癌患者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平的比较

2.4 血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平与宫颈癌患者临床分期的相关性分析

Spearman相关分析结果显示，血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平与宫颈癌患者临床分期均呈正相关（r=0.349、0.406、0.543，P﹤0.01）。

3 讨论

宫颈癌病死率居女性恶性肿瘤第四位，全球每年大量的宫颈癌新增病例与早期筛查和早期治疗能力不足有关，而病死率高则与宫颈癌的临床治疗，特别是中晚期患者的治疗难度大有关[6-7]。研究发现，不同临床分期宫颈癌患者在患病5年内的生存时间及生存状态存在较大差距，其中早期诊断并接受治疗患者的预后明显优于中晚期宫颈癌患者[8]。提示尽早诊断和评估对改善宫颈癌患者的预后有重要意义。目前，宫颈癌早期诊断方法主要包括阴道镜下病理活检、宫颈刮片细胞学检查等，但存在组织损伤、疼痛明显等不足，患者的接受程度较低[9]。肿瘤标志物检测具有快速、灵敏度高、操作简便等优势，患者的接受程度较高。

CA125是常用的生殖系统肿瘤标志物，为卵巢上皮类癌相关抗原，在卵巢上皮癌诊断中灵敏度和特异度均超过90%[10]。研究发现，宫颈癌患者血清CA125水平明显高于健康者，且鳞状细胞癌患者CA125的阳性表达率明显低于腺癌患者[11]。同时，随患者病情加重，CA125水平也随之升高。研究发现，治疗前血清CA125≥30 U/ml的宫颈腺癌患者5年总生存率明显低于CA125﹤30 U/ml的患者（39%vs 93%），表明CA125与宫颈癌发生发展及患者的预后密切相关[12]。但CA125诊断宫颈癌的特异度不高，易受良性妇科疾病及其他恶性肿瘤的影响。CA19-9也是重要的糖类抗原，其在宫颈癌细胞异常分化的过程中分泌量增加。研究发现，CA19-9水平随宫颈病变的增加而升高，与病情严重程度密切相关[13]。郑学民[14]研究发现，与阴道超声检查相比，CA19-9诊断宫颈癌的特异度明显较高。因此，在宫颈癌的诊断中，CA19-9可弥补CA125特异度低的不足，提高诊断准确度。铁蛋白主要负责体内铁的转运，通常与缺铁性贫血、铁负荷过多等病理机制有关，常被作为营养评估指标。但近年来研究发现，铁蛋白参与了肿瘤的发生发展过程，由于肿瘤细胞快速增殖使其对营养成分的需求增加，肿瘤细胞膜上转铁蛋白受体-1表达上调，以增加肿瘤细胞的铁转入[15-16]；同时肿瘤细胞中负责将铁转出细胞外的转铁蛋白一直处于抑制状态，随着疾病进展，铁蛋白在肿瘤组织内不断富集，部分损伤或凋亡的肿瘤细胞则会释放出大量铁蛋白，导致血清铁蛋白水平升高。研究显示，宫颈癌患者血清铁蛋白水平升高，且随肿瘤体积增大而不断升高[17]。本研究发现，观察组、良性组患者血清CA125、铁蛋白水平均明显高于健康组，观察组患者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平均明显高于良性组，与印海娟等[18]的研究结果相符。提示CA125、CA19-9、铁蛋白均可在宫颈癌早期筛查中发挥积极作用。

为进一步探讨CA125、CA19-9、铁蛋白与宫颈癌发生发展的关系，本研究比较分析了不同病理类型、临床分期宫颈癌患者CA125、CA19-9、铁蛋白水平的差异，结果显示，宫颈鳞状细胞癌患者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平均明显低于腺癌患者；临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的宫颈癌患者血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者。表明血清CA125、CA19-9、铁蛋白可辅助宫颈鳞状细胞癌与腺癌的鉴别，同时还有助于宫颈癌临床分期的评估，提示CA125、CA19-9、铁蛋白水平与宫颈癌的发生发展密切相关。随着肿瘤细胞增殖和对周围组织的浸润程度加深，可通过诱导CA125、CA19-9水平以增强对自然杀伤细胞的免疫抑制作用，从而保护肿瘤细胞发生免疫逃逸，促进肿瘤细胞的转移和细胞间相互作用[19-20]；同时，肿瘤细胞异常增殖和过速生长会加速细胞代谢和凋亡，使铁蛋白释放量增加。本研究结果显示，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的宫颈癌患者CA125、CA19-9、铁蛋白的阳性表达率均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，且相关性分析发现，血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平与宫颈癌患者临床分期均呈正相关（P﹤0.01），表明CA125、CA19-9、铁蛋白与宫颈癌的发生发展密切相关，可以作为宫颈癌严重程度的辅助评估手段。

综上所述，随宫颈癌临床分期的升高，血清CA125、CA19-9、铁蛋白水平和阳性表达率均明显升高，可用于宫颈癌早期诊断和病情评估，具有较大的临床价值。