张峥祥，高龙，徐文江，赵静宜

宝鸡市中医医院1脾胃肝病科，2急诊科，3肿瘤血液科，4外科，陕西 宝鸡 721000

胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率及病 死率均较高，病死率居中国恶性肿瘤第二位，严重威胁患者的生命健康和生活质量[1]。研究显示，胃癌患者的中位发病年龄较高，且将近1/3的胃癌患者就诊时年龄﹥65岁[2]。由于胃癌早期无明显临床症状和体征，多数患者就诊时已进展为进展期，尤其是老年患者身体虚弱，机体免疫力低，多数患者肿瘤已发生转移，错过了手术治疗的机会，只能给予化疗[3]。但化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也攻击正常组织细胞，因此，化疗患者均存在不同程度的不良反应，造成患者机体免疫功能紊乱，影响患者的生活质量[4]。通过与其他治疗方法联合来降低化疗药物不良反应，增强免疫功能，一直是临床研究的重点问题。健脾益肾汤中含有黄芪、党参等多种中药成分，能够健脾益肾、调和阴阳、消积化浊，对多数患者的适应性较强，不良反应较少。本研究旨在探讨健脾益肾汤联合化疗对老年晚期胃癌患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2021年10月宝鸡市中医医院收治的晚期胃癌患者。纳入标准：①符合《胃癌规范化诊疗指南（试行）》[5]中关于胃癌的诊断标准；②无沟通障碍；③既往未接受化疗；④临床分期为ⅢB、Ⅳ期。排除标准：①合并肝、肾等器官功能严重障碍；②合并其他恶性肿瘤。依据纳入和排除标准，本研究共纳入60例晚期胃癌患者，依据治疗方式的不同分为对照组和观察组，每组30例，对照组患者给予奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案化疗，观察组患者给予FOLFOX4方案化疗联合健脾益肾汤治疗。对照组中，男19例，女11例；年龄51～72岁，平均（57.82±4.39）岁；文化程度：小学14例，中学10例，大学6例；临床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期14例；病理类型：腺癌21例，印戒细胞癌5例，未分化癌4例。观察组中，男21例，女9例；年龄52～73岁，平均（57.43±4.51）岁；文化程度：小学16例，中学9例，大学5例；临床分期：ⅢB期17例，Ⅳ期13例；病理类型：腺癌21例，印戒细胞癌4例，未分化癌5例。两组患者性别、年龄和文化程度等临床特征比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予FOLFOX4方案化疗：第1天，注射用奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注；第1～5天，注射用亚叶酸钙75 mg/m2静脉滴注；第1～5天，5-氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注。2周为1个疗程，共治疗4个疗程。

观察组患者给予FOLFOX4方案化疗联合健脾益肾汤治疗，FOLFOX4方案剂量方法与对照组一致。健脾益肾汤组方：山药30 g，党参、黄芪、枸杞子、白芍、牛膝各15 g，女贞子、茯苓各12 g，白术、山茱萸各9 g，甘草5 g，当归3 g；舌淡苔白厚腻或黄厚腻者加薏苡仁、厚朴皮、绵茵陈各9 g；恶心呕吐者加姜半夏、竹茹各9 g；大便秘结者加大黄、枳实、瓜蒌各9 g；夜寐不安者酌加栀子、合欢皮、夜交藤、知母各9 g；腹胀者加陈皮、厚朴、枳壳各9 g。水煎滤渣取汁300 ml早晚分别服用。2周为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标和评价标准

①比较两组患者的临床疗效：完全缓解，目标病灶完全消失，至少持续4周；部分缓解，靶病灶直径之和比基线水平减少≥30%，至少持续4周；疾病稳定，靶病灶直径之和比基线水平减少﹤30%或增大﹤20%；疾病进展，靶病灶直径之和比基线水平≥20%或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②治疗前后，分别抽取两组患者外周静脉血5 ml，采用Semi-Bio特异性细胞检测法比较两组患者免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD8+，计算 CD4+/CD8+。③治疗前后，采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core-30，EORTC QLQ-C30）[6]评估两组患者的生活质量，包括躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能维度，每个维度总分100分，评分越高表示生活质量越高。④比较两组患者的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻、外周神经毒性、手足综合征。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为63.33%（19/30），高于对照组患者的36.67%（11/30），差异有统计学意义（χ2=4.267，P=0.039）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后，两组患者 CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，且观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.3 生活质量的比较

治疗前，两组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分及总分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后，两组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分及总分均高于本组治疗前，且观察组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分及总分均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者EORTC QLQ-C30量表评分的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

观察组患者恶心呕吐、腹泻、外周神经毒性、手足综合征发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表4）

表4 两组患者不良反应发生情况的比较

3 讨论

奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶是常用的化疗药物，能够杀死肿瘤细胞，但也会引起骨髓抑制、周围神经病变、手足综合征等严重不良反应，导致患者的机体免疫功能进一步下降[7]。部分患者由于长期化疗易出现耐受性，影响治疗效果，难以抑制肿瘤进展，影响患者的生活质量及后续治疗[8]。因此，如何提高化疗药物的疗效、降低不良反应、提高患者的免疫功能，是目前胃癌治疗研究的重点之一[9]。

中医认为，胃癌属于“噎膈”“胃脘痛”范畴，多由于疲劳过度、抑郁忧思、久病未养、饮食不良等导致正气不足、脾胃虚损、气滞血瘀、瘀毒内阻，形成胃癌，应以扶正、抗肿瘤为主要治疗原则[10-12]。健脾益肾汤中的山药可补脾养胃、生津益肺；党参可补中益气、健脾益肺；黄芪可补气固表、托毒排脓；枸杞子可补益精气、滋肾润肺；白芍可温阳祛湿、滋肾健脾；牛膝可逐瘀通经、强筋健骨；女贞子可滋阴益寿、补益肝肾；茯苓可利水渗湿、健脾宁心；白术可补脾健胃、燥湿利水；山茱萸可补益肝肾、收涩固脱；当归可补血活血、润肠通便；薏苡仁可健脾止泻、除痹排脓、解毒散结；厚朴、绵茵陈可燥湿消痰、下气除满；姜半夏可降逆止呕、逐瘀通经；竹茹可清热化痰、除烦止呕；大黄可逐瘀祛毒、托毒排脓；枳实可破气消积、化痰散痞；瓜蒌可清热涤痰、宽胸散结；栀子可护肝利胆、止血消肿；合欢皮可理气开胃、活络止痛；夜交藤可养心安神、祛风通络；知母可清热泻火、滋阴润燥；陈皮可理气健脾、燥湿化痰；甘草可调和诸药；诸药合用共奏健脾益肾、调和阴阳、消积化浊的功效，且能够调节机体免疫功能[13-15]。机体免疫功能在肿瘤的发展过程中发挥重要作用，机体抗肿瘤免疫主要通过T细胞免疫，影响肿瘤的发展和预后[16]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为63.33%，高于对照组患者的36.67%；治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，且观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组；观察组患者恶心呕吐、腹泻、外周神经毒性、手足综合征发生率均低于对照组。表明健脾益肾汤联合化疗可提高晚期胃癌的治疗效果，调节患者机体免疫功能，降低不良反应发生率，提高患者的生活质量，与王碧泉和刘晓东[17]的研究结果相符。现代药理学研究表明，健脾益肾汤中山药含有的多糖成分，白芍中的芍药苷、牡丹酚均能够增强机体免疫力，同时能够抑制血小板凝集，并降低患者恶心呕吐发生率[18]；大黄中的大黄苷、薏苡仁中的饱和脂肪酸具有抗肿瘤作用[19]；黄芪中的黄酮、皂苷类含多种微量元素，可通过促进肝细胞繁殖，提高免疫功能，降低骨髓抑制、外周神经毒性等不良反应的发生风险[20]；党参中的甾醇类成分能够通过改善细胞内微循环，增强消除自由基的能力，增强机体免疫力，同时能够改善化疗引起的白细胞减少，降低腹泻、手足综合征等不良反应的发生风险[21]。

综上所述，健脾益肾汤联合化疗可提高晚期胃癌患者的临床疗效，调节患者机体免疫功能，降低不良反应发生率，提高生活质量。