河北中医学院

唐瑞雨 赵 蕊 张紫微 冯瑞雪 邓 欢 边文静 丰明媚 张再康(石家庄 050091)

提要 目的：基于数据挖掘探究罗天益治疗内科疾病的学术思想。方法：利用中医传承辅助平台2.5，对罗天益所著《卫生宝鉴》内科疾病篇章中，药物的出现频次、性味归经、组方规律及潜在新方进行统计研究。结果：纳入415首处方和346味中药，出现频次前10位的药物分别是生姜、人参、炙甘草、陈皮、茯苓、白术、生甘草、木香、当归、半夏，药物性味以辛温为主，归经主要为脾、胃、肺3经。基于关联规则分析，得出核心药物组合17组；基于熵层次聚类分析，得出常用药对15组，产生新处方7首。结论：通过对《卫生宝鉴》的数据挖掘，发现罗天益在治疗内科疾病时，首先重视论治脾胃，力主甘温补中，辛药畅中；其次，重视以多种方法祛湿；再次，不惟治脾，亦重整体；最后，结合成书年代，推测《卫生宝鉴》中的组方用药可能受到了《太平惠民和剂局方》影响。

《卫生宝鉴》，是元代著名医家罗天益的传世著作。该书博采各家方药，同时又化裁新方推陈出新。罗氏为李东垣的亲炙弟子，所以本书在一定程度上反映了张元素和李东垣的学术经验，对易水学派、补土学派乃至整个金元医学的研究具有重要意义。本研究运用数据挖掘的方法，借助“中医传承辅助平台”，对罗天益《卫生宝鉴》内科疾病组方用药规律进行分析，并探讨了其内在的学术思想。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选 《卫生宝鉴》中治疗内科疾病的所有处方，排除卷十、卷十一中治疗头面五官疾病的处方，排除卷十三、卷十五、卷十七中治疗外科诸疾的处方，排除卷十八、卷十九中治疗妇人、小儿专科疾病的处方。

1.2 药物规范与处方录入 将处方中的中药录入“中医传承辅助平台 2.5” 软件。凡系统中未收录的药物，依照2020年版《中华人民共和国药典》《中药大辞典》，将其名称、功效、性味归经添加至系统，再予以录入。为保证数据的准确性，一人录入完成后，由另一人进行审核。共录入415首处方和346味中药。

1.3 数据分析

1.3.1 频次统计分析：打开中医传承辅助平台，逐次点击“统计报表”-“方剂统计”-“基本信息统计”，对录入的346味中药进行频次、性味及归经情况的统计，并以降序导出数据。

1.3.2 组方规律和新方分析：逐次点击“数据分析”-“方剂分析”-“组方规律”-“用药模式”，依据apriori关联规则分析，设置支持度个数≥30，置信度≥0.4，得出核心药物组合，并进行核心药物组合关联度分析。逐次点击“数据分析”-“方剂分析”-“新方分析”-“聚类”，基于熵层次聚类的数据挖掘，设置相关度为5，惩罚度为2，得到药物关联度分析、潜在药物核心组合分析与新处方分析。

2 结果

2.1 用药频次 对《卫生宝鉴》415首内科处方进行用药频次统计，使用频次≥20的中药共42味，使用频次前10位的药物分别是生姜、人参、炙甘草、陈皮、茯苓、白术、生甘草、木香、当归、半夏。详见表1。

表1 《卫生宝鉴》使用频次≥20的药物分布

2.2 药物性味归经 对415首处方中共346味中药进行性味归经统计，(1)药性的中药频次分布为温1 515次、寒772次、平477次、热157次、凉84次；(2)药味的中药频次分布为辛1 621次、苦1 383次、甘1 241次、酸213次、咸150次、涩85次；(3)中药归经主要为脾、胃、肺3经，其中归脾经的频次明显高于其他归经。详见表2。

表2 《卫生宝鉴》归经频次分布

2.3 基于关联规则的组方规律分析 运用Apriori关联规则算法，设置支持度个数≥30，置信度≥0.4，得到《卫生宝鉴》415首处方17组核心药物组合,详见表3。与核心药物组合网络展示图(见图1)；对表3核心药物组合进行关联规则分析，得到14条规则，详见表4。

表3 《卫生宝鉴》核心药物组合

表4 《卫生宝鉴》核心药物组合关联度分析

图1 核心药物组合网络展示图

2.4 基于熵层次聚类的组方规律研究

2.4.1 基于改进的互信息法的药物关联度分析：此次录入处方共415首，以不同数值设置参数，结合预读结果，设置相关度为5，惩罚度为2，进行聚类分析，得到药物组合关联系数 ≥0.020 744 19的15组常用药对。详见表5。

表5 《卫生宝鉴》常用药对

2.4.2 基于复杂系统熵聚类的潜在药物核心组合分析：设置相关度为5，惩罚度为2，对药物间的关联进行复杂系统熵聚类分析，得到潜在的药物核心药物组合结果。详见表6。

2.4.3 基于无监督熵层次聚类的新处方分析：基于潜在药物核心组合的提取，运用无监督熵层次聚类算法，演化得出7首新方。详见表7。

表7 《卫生宝鉴》演化的新方

3 分析与讨论

基于上述数据结果，探析《卫生宝鉴》中治疗内科疾病的组方用药规律与学术思想，结论如下。

3.1 首先，重视论治脾胃 《卫生宝鉴》内科处方中，所含346味中药的归经主要为脾、胃、肺3经(见表2)，其中归脾、胃经的频次明显高于其他归经。《卫生宝鉴·卷二·药误永鉴·泻火伤胃》曰：“土，脾胃也。脾胃，人之所以为本者……土病则胃虚，胃虚则营气不能滋荣百脉。”不难看出，受其师李东垣“内伤脾胃，百病由生”与“百病皆由脾胃衰而生”的思想影响，罗天益以脾胃为中心分析病机[1]，重视从脾胃论治内科疾病。

3.1.1 补气健脾,主以甘温：在用药频次统计中，使用频次前10位的药物分别是生姜、人参、炙甘草、陈皮、茯苓、白术、生甘草、木香、当归、半夏(见表1)。除当归外，其余9味药的主要归经皆为脾胃经，9味药中又有人参、炙甘草、白术、生甘草4味，具有益气健脾功效。此外，使用频次≥20的42味中药(见表1)中，仅有大黄、牵牛子2味为泻下药。由此可见，罗天益从脾胃论治内科疾病时，多以健脾补气为主，而对泻下药的运用，则较为审慎。论治常以脾胃为中心，又以固护中气为首务，下法易克伐中气而伤化源之本，故罗天益推重补气健脾，在谨慎使用泻下药时，亦多以泻下药配参术之类，或泻后与之薄粥，兼护中气[2]。

在药味统计中，甘味药的使用频率远高于酸、咸、涩3味(见2.2药物性味归经)。甘药多补益和中，应益气健脾之法。在药性统计中，温性药物使用频率最高，且频率远高于第2名的寒性药物(见2.2药物性味归经)。可见罗天益在运用甘味药补益脾胃时，多选用甘温之品，以应脾胃喜温而恶冷的特点[1]。罗氏反对滥用寒凉之品，如《卫生宝鉴·卷二·药误永鉴·泻火伤胃》中说：“诸见血者为热，以清凉饮子投之，……今不惟不愈而反害之，……彼惟知见血为热，而以苦寒攻之，……今火为病而泻其土，火固未尝除而土已病矣。……热病未已，寒病复起。”

3.1.2 理气调胃，主以辛药：基于改进的互信息法的药物关联度分析，提取得到15对关联系数≥0.020 744 19的药物组合(见表5)。除“羌活-全蝎”“羌活-天麻”外，其余13对药组均含有具理气功效的药物，且13对药组均可归于脾胃经。由此可见，罗天益不仅重视补气健脾，亦不忘畅达气机、和中调胃。食饮、劳倦、情志是重要的内伤致病因素，罗天益认为，食之过饱，则“肠胃不能胜，气不及化”，脾胃乃伤。对于食伤，罗氏重行气以消滞，对于中焦积滞之重者，常在行气时，兼用攻下、涌吐之法[3]。

上述13对理气药组，共26味药物，其中属辛者居多。辛药具有升散、理气、行血之效，在药性统计中，罗天益使用频率最高的为辛味药(见2.2药物性味归经)。结合辛味药的使用频率与13对理气药组，不难看出，罗氏多取辛药理气之效，善用辛香畅达气机[4]，甘辛相合以使脾胃健运，如《卫生宝鉴·卷五·名方类集·劳倦所伤虚中有寒》言：“胃者卫之源，脾者荣之本……卫为阳，不足者益之，必以辛；荣为阴,不足者补之，必以甘。甘辛相合，脾胃健而荣卫通。”

值得注意的是，东垣喜用风药，风药亦属辛味[5]。同样是使用辛药，东垣多取其升散之效[6]，罗天益则常用其理气之功；同样是和中调胃，东垣以升阳降阴火，罗天益则以理气消壅滞。这也恰好说明，师徒二人在治疗方法和具体用药上有所差别。

3.2 其次，重视除湿 祛湿法是祛除湿气的一类方法，包括化湿法、燥湿法、利湿法与胜湿法[7]。在用药频次统计中，使用频次前10位的药物里共有4味药物具有祛湿功效，分别为陈皮、茯苓、白术、半夏(见表1)。运用Apriori关联规则算法，提取出17组支持度个数≥30、置信度≥0.4的核心药物组合(见表3)，其中含有祛湿药的共12组，如“人参-茯苓”“生姜-半夏”“陈皮-白术”等。这表明，罗天益在治疗内科疾病时，常将祛湿作为重要治法。

12组中祛湿药物为茯苓、陈皮、白术、半夏，这4味药通过互相配伍，或与人参、生姜、炙甘草、木香等药配伍，达到健脾除湿、淡渗利湿、升阳除湿、行气燥湿等功效。可见，罗氏重视祛湿而善用多种祛湿之法，在祛湿时兼顾他邪，且不忘扶正。

进一步探究发现，17组核心药物组合(见表3)与15组常用药对(见表5)中，含有木香的药物组合共出现7次，其中木香与祛湿药配伍的组合出现3次，分别为陈皮-木香、木香-砂仁、木香-陈皮，所涉及的3味药均见于《卫生宝鉴·卷十六·名方类集·飧泄》下所附加减木香散。《卫生宝鉴·卷十六·名方类集·飧泄》云：“夫脾胃，土也，其气冲和，以化为事。今清气下降而不升，则风邪久而干胃，是木贼土也。”木生风，肝、胆五行属木，此“风邪”为肝胆之邪气，非为外邪。罗天益在治疗湿证时，不仅直接祛湿以令脾气升清，同时注重使用木香一类行气药，泻肝胆之邪，以化冲和之气，上述3药的配伍亦可佐之。

3.3 再次，重视整体观念 罗天益在重视温补脾胃的同时，又兼顾脾胃与其他脏腑在病机上的互相影响[8]。除脾胃以外，346味中药中归肺、肝、心、肾等经的中药亦不在少数(见表2)，说明罗天益重视温补脾胃，且在治疗上综合分析，突出整体观念[1]。例如，在《卫生宝鉴·卷十三·名方类集·烦躁门·心胃痛及腹中痛》中，草豆蔻丸针对脾胃虚弱、下焦寒水大旺导致胃脘当心而痛，不仅运用了草豆蔻、黄芪等归于脾胃经之药，还巧妙地加入了归肝肾经之药，如吴茱萸、泽泻等。《卫生宝鉴·卷十四·名方类集·黄疸论》中，栀子大黄汤治疗酒黄疸，既用枳实、大黄开通脾胃，也借栀子、淡豆豉上达，兼顾心肺而驱邪。

此外，《卫生宝鉴》用药频次统计中，使用频次≥20的42味中药，归于肺经的有人参、黄芩、防风、桂枝等药，归于肝经的有当归、白芍、柴胡等药，归于心经的有黄连、朱砂、五味子、栀子等药，归于肾经的有附子、泽泻、黄柏、知母等药。由此可见，罗天益在用药时，并非独用归脾胃经之药，罗氏使用不同归经之药，从而达到统筹兼顾的作用，显示了中医学的整体观。

3.4 最后，承袭《局方》 基于药物的关联规则，运用Apriori关联规则算法提取得到17组常用药对(表3)，使用频次≥34的10组常用药对分别为 (1)人参-茯苓、(2)生姜-陈皮、(3)炙甘草-人参、(4)生姜-人参、(5)白术-茯苓、(6)人参-白术、(7)生姜-半夏、(8)生姜-茯苓 、(9)炙甘草-生姜、(10)生姜-木香。除(4)、(10)以外，其余各组药对皆可见于四君子汤与二陈汤之中。四君子汤和二陈汤出自《太平惠民和剂局方》(以下简称《局方》)，该书定型于南宋绍兴年间[9]，在医家间传播较广[10]，其增补本刊于《卫生宝鉴》之前，且年份较为接近。结合2书年份与上述药对的溯源，《局方》很有可能影响了后世医家罗天益的思想与《卫生宝鉴》的成书。

除此之外，现代研究发现，《局方》重视温补，在补益剂的总体配伍思维上遵循《黄帝内经》“损者温之”之义，而补气时偏重使用补养脾胃之气[11]。《局方》虽重方剂而轻理论，但从其用药风格来看，在重视温补与固护脾胃方面，《局方》与《卫生宝鉴》有共通之处，这也侧面佐证了《局方》对《卫生宝鉴》的影响。

4 总结

基于“中医传承辅助平台 2.5”软件，对《卫生宝鉴》中药物的出现频次、性味归经及药物间的配伍进行研究，发现《卫生宝鉴》中治疗内科疾病的组方用药与学术思想有下述特点：首重从脾胃论治，力主甘温补中，辛药畅中；重视以多种方法祛湿；不惟治脾，亦重整体；组方用药可能受到《局方》影响。

此外，从《卫生宝鉴》方药中演化出7首新处方，处方5类似于益胃升阳汤与补脾胃泻阴火升阳汤之加减方，有散阴火、调节脾胃气机升降之意蕴。其余各新方有甘温补养、滋阴润燥、活血行气等功用，对临床处方用药具有一定的参考价值。