张丽

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见疾病,急性腹痛是该病最常见的临床症状。患者胰腺中的胰酶被激活,引起AP 症状,进而导致胰腺组织坏死、出血、水肿。多发生于饮酒或进食后,主要症状为左上腹持续性锐痛或上腹持续性疼痛,血淀粉酶明显升高。AP 的特点是死亡率高、并发症多、状态变化快、发病快、病理特征和临床症状复杂,除非患者得到及时有效的临床诊断和治疗,否则这些恶性症状的胰腺假性囊肿、脓肿和坏死会逐渐发展为重症胰腺炎［1-3］。本次临床研究分析了奥曲肽联合乌司他丁治疗AP 的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年7 月～2020 年12 月本院诊疗的248 例AP 患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组124 例。观察组患者中女50 例,男74 例；年龄20～72 岁,平均年龄(45.54±12.43)岁；发病原因：饮酒过量32 例,胆道疾病48 例,暴饮暴食29 例,原因不明15 例。对照组患者中女40 例,男84 例；年龄18～70 岁,平均年龄(45.34±12.23)岁；发病原因：饮酒过量30 例,胆道疾病50 例,暴饮暴食30 例,原因不明14 例。两组患者性别、年龄、发病时间等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究已报告给伦理委员会,并通过审核和批准；所有患者均有不同程度的急性腹痛症状,符合中华医学会AP 诊治指南中规定的AP 临床诊断标准。

1.2 方法 所有患者入院后均给予禁食、抗感染、解痉镇痛、胃肠减压等辅助治疗。

1.2.1 对照组 患者仅接受奥曲肽单药治疗。皮下注射0.1 mg 醋酸奥曲肽注射液(苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司,国药准字H20133091,规格：1 ml∶0.2 mg),每8 h给药1次,治疗3 d后调整为1次/d。共治疗2 周。

1.2.2 观察组 患者采用奥曲肽联合乌司他丁治疗。奥曲肽用法用量同对照组,取注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990132,规格：2.5 万U)20 万U 溶于100 ml 生理盐水(0.9%)中,每8 h 给药1 次,静脉滴注。共治疗2 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准 对比两组患者的临床疗效、相关临床指标(住院时间、腹痛缓解时间、肠道功能恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间)及不良事件(主要为上消化道出血)发生率。临床疗效判定标准：

治疗后恶心、呕吐、腹痛、发热等临床症状和体征消失,各项实验室检查指标恢复正常,为显效；病情有明显改善为有效；以上临床症状和体征无明显变化为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组患者总有效率92.74%高于对照组的76.61%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比［n,n(%)］

2.2 两组患者相关临床指标对比 观察组患者住院时间、腹痛缓解时间、肠道功能恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者相关临床指标对比(±s,d)

表2 两组患者相关临床指标对比(±s,d)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组患者不良事件发生率对比 观察组患者不良事件发生率0 低于对照组的14.52%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者不良事件发生率对比(n,%)

3 讨论

AP 是临床上比较常见的疾病,主要病因是胰蛋白酶的自身消化,最常见的临床症状包括尿和血淀粉酶升高、发热、呕吐、恶心和上腹痛,肝炎和胆石症可引起患者发生AP。AP 的发病率高达17%,严重影响了患者的身心健康和生活质量。同时,暴饮暴食和酗酒也是该病常见的危险因素。由于其发生与促炎细胞因子密切相关,临床推荐通过药物抑制促炎细胞因子的释放来达到治疗目的［4］。

由于AP 一般病情复杂,必须根据相关临床检查结果进行综合临床诊断,以提高临床治疗的有效性。相关临床研究提示［5,6］,有以下症状的患者应考虑AP 的可能：①白细胞计数＞18×109/L,血钙＜2 mmol/L,血糖＞11.2 mmol/L；②血尿突然减少或富含淀粉酶腹水的多种症状；③休克症状；④麻痹性肠梗阻和全腹膜炎症状。在临床实践中,奥曲肽通常采用皮下注射的方式进行治疗。奥曲肽能抑制胰酶的活性,阻断炎症因子的扩散和扩散。但是,奥曲肽达到上述效果需要很长时间,需要长时间应用。治疗上,急性重症胰腺炎短期内无法治愈,临床上联合乌司他丁治疗可取得明显疗效和较高的安全性。

乌司他丁是一种来源于尿液的纯化糖蛋白,是临床常用的广谱高效蛋白酶抑制剂。静脉给药治疗可能有助于纠正休克症状并抑制炎症介质和内源性休克因子的释放,减少肠道毒素的吸收,降低纤溶酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶等酶的活性,加速临床症状的明显缓解,提高AP 患者的临床治疗效果［7,8］。奥曲肽是一种人工八肽环状化合物,其药理作用与天然内源性生长抑素相似,半衰期长,持续时间较长,药效强,可抑制胰腺外分泌。胰腺分泌减少后能更好地保护胰实质细胞膜,改善患者的全身症状,提高特异性［9］。

本研究结果显示：观察组患者总有效率92.74%高于对照组的76.61%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明联合用药的临床疗效较为理想。观察组患者住院时间、腹痛缓解时间、肠道功能恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间分别为(11.25±4.40)、(2.82±1.40)、(3.50±1.30)、(4.30±1.14)d,均短于对照组的(15.75±4.55)、(4.20±1.40)、(5.70±1.35)、(6.24±2.28)d,差 异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者不良事件发生率0 低于对照组的14.52%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。查阅相关学者的研究文献,发现陈广生等［10］的研究结果与本研究大致一致。表明,乌司他丁与奥曲肽合用可有效提高AP 的治疗效果,改善实验室指标。奥曲肽和乌司他丁组合可以发挥协同作用,一方面有助于改善胰腺功能；另一方面可以更好地减少促炎细胞因子的释放,降低炎症水平。AP 患者存在多种并发症,影响患者生活质量,死亡率高,对患者的生命安全构成极大威胁。在临床实践中,使用奥曲肽和乌司他丁治疗AP患者可提高效果,并降低并发症发生率,取得的效果非常满意,安全性高［11,12］。

综上所述,采用奥曲肽联合乌司他丁治疗AP 的临床疗效显著,可有效改善临床症状,且安全性良好,值得在临床上推广应用。