戴芸芸，厉霞，袁媛

江阴南闸医院检验科 （江苏江阴 214405）

随着全球人口老龄化的加剧，糖尿病患者数量逐年增加，预计到2045年全球糖尿病患者将增加至6.29亿[1]。糖尿病并发症较多，主要包括微血管并发症、大血管并发症和糖尿病神经病变等。其中，最常见的微血管并发症之一是糖尿病肾病。有研究发现，20%～40%的糖尿病患者可进展为糖尿病肾病，并诱发终末期肾脏疾病，严重影响患者的生命健康[2]。糖尿病肾病初期症状不明显，进程也比较缓慢，但一旦出现持续性蛋白尿则病情无法逆转。早期诊断及预测糖尿病肾病的发生对改善患者预后、提高生存率十分重要。尿蛋白排泄率（urinary protein excretion rate，UAER）可反映肾小球基底膜损伤程度,是预测糖尿病肾病早期肾损伤的有效指标[3]，但标本需留取24 h 尿液，操作烦琐、稳定性差，而且不能同时反映肾小球、肾小管的损伤程度，导致其临床应用存在一定局限性。视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）是判断肾小管损伤的敏感指标，β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是反映肾小球滤过功能的指标，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可用于判断是否存在肾损害及损害程度，但这些指标均存在一定程度上的灵敏度和特异度的不足[4-5]。本研究探讨RBP、β2-MG、Hcy 在糖尿病肾病中的表达及诊断价值，并分析以上指标与UAER 的相关性，旨在为糖尿病肾病患者的早期诊断提供参考依据，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

采用回顾性研究，选取2020 年1 月至2021 年12 月我院收治的糖尿病肾病患者118例作为试验组，选取同期我院收治的单纯糖尿病患者100 例作为对照组。试验组男68 例，女50 例；年龄30～70 岁，平均（61.12±8.47）岁；平均体质量指数（24.36±5.88）kg/m2。对照组男58 例，女42 例；年龄 30～70 岁，平均（60.96±8.33）岁 ；平均体质量指数（24.72±5.18）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

纳入标准：临床资料完整；试验组符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]中关于糖尿病肾病的诊断标准，且6个月内未服用肾损害药物；对照组符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]中关于糖尿病的诊断标准。

排除标准：合并其他内分泌系统疾病；合并其他肾脏疾病；合并心脑血管疾病；合并恶性肿瘤或恶性肿瘤史；妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

所有研究对象均空腹8 h 以上后于次日8：00抽取静脉血3 ml，负压吸入含分离胶的黄色促凝管中，静置30 min后以3 000 r/min的速度离心10 min，分离上层血清并保存于-80 ℃超低温冰箱中待检；RBP、β2-MG、Hcy 采用日立7600全自动生化分析仪及其配套试剂盒进行检测，试剂盒均在有效期内。UAER 检测方法：留取24 h 尿液并混匀，抽取1 ml 置入试剂杯，检测仪器为日立7600全自动生化分析仪及相应试剂盒。所有操作严格按照试剂盒说明书进行，室内质控均在控。

1.3 观察指标

比较两组的RBP、β2-MG、Hcy 水平，并采用ROC 曲线分析各指标单独及联合检测对糖尿病肾病的诊断效能；将糖尿病肾病患者根据UAER 水平进行分组，比较正常组（UAER＜30 mg/24 h）、早期组（30 mg/24 h ≤UAER＜300 mg/24 h）、肾病组（UAER ≥300 mg/24 h）的RBP、β2-MG、Hcy 水平；采用Spearman相关性分析各指标与UAER的相关性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组RBP、β2-MG、Hcy 水平比较

试验组RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组RBP、β2-MG、Hcy 水平比较（±s）

表1 两组RBP、β2-MG、Hcy 水平比较（±s）

注：RBP 为视黄醇结合蛋白，β2-MG 为β2 微球蛋白，Hcy 为同型半胱氨酸

组别 例数 RBP（mg/L） β2-MG（mg/L） Hcy（μmol/L）试验组 118 132.17±20.33 2.89±0.68 17.55±4.21对照组 100 23.26±5.11 0.68±0.17 8.83±1.19 t 33.305 29.787 36.342 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 RBP、β2-MG、Hcy 单独及联合检测对糖尿病肾病的诊断价值

ROC 曲线分析结果显示，RBP、β2-MG、Hcy 联合检测诊断糖尿病肾病的灵敏度和特异度可达83.5%、70.4%，见图1和表2。

图1 RBP、β2-MG、Hcy 单独及联合检测诊断糖尿病肾病的ROC 曲线

表2 RBP、β2-MG、Hcy 单独及联合检测对糖尿病肾病的诊断价值

2.3 不同程度糖尿病肾病患者的RBP、β2-MG、Hcy水平比较

肾病组RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于早期组、正常组，且早期组高于正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同程度糖尿病肾病患者的RBP、β2-MG、Hcy 水平比较

2.4 RBP、β2-MG、Hcy 与UAER 的相关性

Spearman相关性分析结果显示，糖尿病肾病患者的RBP、β2-MG、Hcy 与UAER 成正相关（P＜0.05），见表4。

表4 RBP、β2-MG、Hcy 与UAER 的相关性

3 讨论

糖尿病是以血糖持续性升高为主要特征的一类代谢性疾病，肾脏病变是其最重要的并发症之一。由于糖尿病早期肾功能发生轻微改变，肾小球滤过率可正常或轻微下降，容易被忽视，直至疾病发展至糖尿病肾病期才被发现，错过了最佳干预时期导致预后较差[7]。糖尿病肾病最主要的表现是尿蛋白增高、肾小球滤过率降低[8]。以往临床多采用肾小球滤过率、UAER 等指标来评价肾功能，但存在一定的局限性，部分患者可出现假阴性或假阳性结果[9]。因此，寻找有效的检测指标对阻止或延缓糖尿病肾病进展尤为重要。

RBP 在肝脏内质网合成，在血液中以复合物的形式转运视黄醇，当视黄醇进入细胞后，复合物就会成为游离的RBP，自由滤过肾小球，被肾小管重吸收利用[9]。既往大量研究表明，RBP 水平随糖尿病肾病患者病情的加剧而升高[10]。β2-MG 是有核细胞产生的一种小分子球蛋白，容易被肾小球滤过，然后在近曲小管被重吸收，因此正常情况下其在肾脏的排泄量极少，其可为糖尿病肾损害患者的早期诊疗提供指导[11]。Hcy 由肾脏代谢及排泄，当肾小球滤过率或者肾小管上皮细胞代谢功能出现异常时Hcy 水平会发生改变[12]。RBP 能反映早期肾功能损害程度，但其表达水平容易受各种因素以及疾病干扰，对糖尿病肾损害的诊断可造成一定影响；β2-MG 在心脑血管疾病、红斑狼疮等疾病患者中也存在一定程度的升高；Hcy 在脑梗死、冠心病等疾病患者中均有不同程度的升高；因此，以上指标均具有一定的诊断灵敏度，但不能作为糖尿病肾病的唯一检测方法，需结合其他指标联合进行检测，以弥补各自的不足。本研究结果显示，试验组RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ROC 曲线分析结果显示，RBP、β2-MG、Hcy 联合检测诊断糖尿病肾病的灵敏度和特异度可达83.5%、70.4%，均高于各指标单独检测；将糖尿病肾病患者根据UAER 水平进行分组，肾病组RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于早期组、正常组，且早期组高于正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Spearman相关性分析结果显示，糖尿病肾病患者的RBP、β2-MG、Hcy 与UAER 成正相关（P＜0.05）。以上结果与林中军等[13]和傅健钊等[14]的研究结果相似。

综上所述，RBP、β2-MG、Hcy 水平在糖尿病肾病患者中明显升高，表明以上指标与疾病的进展密切相关，联合检测有助于早期诊断和病情监测。