张锦华，高 明，朱小静，李立立

(西安市人民医院 西安市第四医院肾脏内科，陕西 西安710004)

肾间质纤维化是糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)进展至终末期肾脏病(End-stage renal disease,ESRD)的病理基础[1]。在DN过程中，肾小管上皮细胞因管腔中葡萄糖浓度变化及次级代谢底物传递紊乱等而影响其正常生理功能，打乱细胞因子平衡状态，抑制维持上皮细胞形态的基因表达，表型标志物E钙粘蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白(ZO-1)等表达减少，表达肌成纤维细胞表型释放，出现间充质标志物如α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞特异性蛋白(FSP)等表达增加，进而出现上皮细胞转分化成肌成纤维细胞[2-3]，即上皮细胞转分化(EMT)。一些损伤因素，如炎症、自身免疫、缺血-再灌注和高血糖等都可诱导成纤维细胞活化，发生EMT。研究证实[4-6]，肾小管上皮细胞EMT是可逆的，因此，临床上急需寻找能延缓或抑制EMT的方法，药物治疗就显得尤为重要。

促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)由肾脏分泌，受肾脏皮质和外髓局部组织氧含量调节，通过肾小管上皮细胞促红素受体(EPOR)经血液循环作用于骨髓红系祖细胞，主要作用是促进红细胞增生[7]。在临床上EPO主要作为改善肾性贫血的治疗药物，研究证实其在新生儿及癌症导致的贫血治疗方面也有显著效果[8-10]。研究发现，在各种非造血组织中也广泛分布EPOR，并发挥促血管生成、胚胎组织发育、抗炎保护等作用，因此被公认为一种全身性保护性细胞因子[11-13]。在急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)中EPO作为一种保护因子，研究最多的即为其抗氧化应激(Oxidative stress,OS)、抗炎抗凋亡作用[14-15]。……