李江

（南阳医学高等专科学校第一附属医院儿科，河南 南阳 473000）

2003 年修订版的我国儿童支气管哮喘的防治中，将支气管儿哮喘定义为有多种细胞比如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病。儿童支气管哮喘的主要症状是反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷、呼吸困难等、重症患者出现烦躁，端坐呼吸，甚至面色苍白、口唇、指甲发绀，意识模糊等危重病情。儿童支气管哮喘是儿童时期最常见的反复发作的呼吸道慢性疾病之一，严重威胁患儿的生长发育和健康。目前治疗方法主要在于控制临床症状，减少复发率。孟鲁斯特治疗时可通过减轻患儿气道炎症反应，来缓解临床症状，但单药服用起效较慢[1]。有报道指出，在对支气管哮喘患儿给予对症治疗的同时，加以免疫抑制剂联合治疗，可提高治疗疗效[2]。匹多莫德是免疫调节抑制剂，可促进特异性及非特异性免疫反应[3]。本研究将匹多莫德和孟鲁斯特应用支气管哮喘的治疗中，旨在探究联合治疗对患儿炎性因子及T 淋巴细胞亚群的影响，为临床治疗提供一定依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究经我院伦理委员会研究通过。选取2019年5 月至2021 年5 月在我院就诊的94 例支气管哮喘患儿作为研究对象。纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016 年版)》[4]中关于支气管哮喘的诊断指南；患儿家属知情同意且签署同意书；年龄≤14 岁。排除标准：先天性支气管肺发育不全及其他呼吸道疾病患儿；气胸、肺大疱、食道反流等疾病患者；过敏性疾病患儿；合并免疫缺陷疾病患儿；入组前1 w 内服用过糖皮质激素等免疫抑制剂。

应用简单抽样法将患儿分为对照组和观察组，每组各47 例。两组一般资料对比无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（n=47）

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组给予孟鲁斯特（四川大冢制药有限公司，批号：国药准字H20064828）治疗，每次5mg，每天1 次，共治疗1 w。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上给予匹多莫德（欣凯制药有限公司，批号：国药准字H20030464）联合治疗，每次0.4 mg，每天1 次，孟鲁斯特治疗方法同对照组，共治疗1 w。所有患儿均随访6 m，统计复发情况。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果

比较两组治疗总有效率[5]，显效：治疗1 w 后患儿憋气、气短、咳嗽等临床症状及肺部哮鸣音、湿啰音等体征消失，肺功能明显改善，且哮喘6 m内无复发；有效：治疗1 w 后患者憋气、气短等临床症状及肺部湿啰音等体征得到改善，哮喘复发次数减少2/3；无效：治疗1 w 后患者憋气、气短等症状及体征无改善。

1.3.2 免疫功能

采集外周静脉血2 mL，采用美国Becton 公司FACSCalibur 型流式细胞仪检测患者治疗前及治疗1 w 后的外周血成熟的T 淋巴细胞（CD3+）、辅助性T 淋巴细胞（CD4+）、抑制/杀伤性T 淋巴细胞（CD8+）值，试剂由北京索莱宝科技有限公司提供。

1.3.3 炎性因子

应用帝肯Infinite M200 Pro 多功能酶标仪，采用ELISA 法检测患者治疗前及治疗1 周后的血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）水平，试剂盒由深圳晶美生物提供。

1.3.4 血气分析指标

应用罗氏cobas b 123 型全自动血气分析仪检测患者治疗前及治疗1 w 后的氢离子浓度指数（Hydrogen ion concentration，pH）、动脉血氧分压（Partial Pressure of Oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（Partial Pressure of carbon dioxide，PaCO2）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 软件处理数据，计数资料（%）、计量资料（均数±方差）分别采用χ2、t检验比较组间差异，P＜0.05 代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孟鲁司特与匹多莫德联合治疗提高疗效

观察组总有效率为93.62%（显效16 例、有效28 例、无效3 例），高于对照组的78.72%（显效13 例、有效24 例、无效10 例）（P＜0.05），见表2。

2.2 孟鲁司特与匹多莫德联合治疗改善免疫功能

两组治疗后CD8+值均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后CD4+/CD8+值高于治疗前，且观察组显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 孟鲁司特与匹多莫德联合治疗降低炎性因子水平

两组治疗前IL-8、TNF-α、PCT 水平对比无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后IL-8、TNF-α、PCT 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 孟鲁司特与匹多莫德联合治疗改善血气分析指标

两组治疗前pH、PaCO2、PaO2对比无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后pH、PaO2值大于治疗前，且观察组大于对照组（P＜0.05）；两组治疗后PaCO2值小于治疗前，且观察组小于对照组（P＜0.05），见表5。

表2 两组治疗疗效比较（例，%，n=47）

表3 两组免疫功能指标比较（n=47）

表4 两组炎性因子水平比较（n=47）

表5 两组血气分析指标比较（n=47）

3 讨论

支气管哮喘为有多种细胞，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病。儿童支气管哮喘的主要症状是反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷、呼吸困难等、重症患者出现烦躁，端坐呼吸，甚至面色苍白、口唇、指甲发绀，意识模糊等危重病情。儿童支气管哮喘是儿童时期最常见的反复发作的呼吸道慢性疾病之一，严重威胁患儿的生长发育和健康[1,2]。

目前常采用孟鲁斯特等药物治疗支气管哮喘患儿，可通过舒缓呼吸道平滑肌，起到减轻临床症状的作用，但有报道称，单药治疗时，起效较慢[6]。匹多莫德是免疫抑制剂，与孟鲁斯特联合治疗时，可提高特异性免疫反应，促进上呼吸道感染者抗体的形成，进而可减少反复发作次数，缓解临床症状[7-9]。本研究发现，应用联合药物治疗可促进肺功能恢复，减轻机体缺氧程度，这主要与联合治疗可更好的减轻呼吸道平滑肌痉挛，减轻局部炎性水平有关。支气管哮喘主要与免疫失调有关，具有气道慢性炎症等特征。临床治疗的关键在于控制炎症反应，降低气道高反应性[10]。孟鲁斯特在进行治疗时，可降低白三烯的生物活性，而匹多莫德是具有免疫功能的二肽，可提高机体免疫力，与孟鲁斯特联合治疗时，可抑制白三烯的合成，可抑制黏液分泌，进而可起到抗炎作用。本研究发现，观察组治疗后机体炎性因子水平均显著低于对照组，表明联合治疗可降低机体炎性水平，减轻炎症。这可能是联合治疗可有效改善患者临床症状的重要因素之一。王晶等[11]研究表明，对哮喘患儿给予匹多莫德与孟鲁斯特联合治疗，可促进自身免疫反应。

同时，本研究进一步证实，对支气管哮喘患儿给予联合治疗，可调节免疫反应，促进免疫平衡，这主要是因为孟鲁斯特可促进IFN 的表达，IFN 又可调节其他免疫细胞功能，促进更多细胞因子的生成。与匹多莫德联合治疗时，能调节和促进Th1/Th2 细胞趋向平衡，从而起到调节免疫反应的作用。

综上所述，孟鲁司特联合匹多莫德治疗支气管哮喘的临床疗效较高，可减轻机体炎性水平，并能提高患者免疫功能，改善机体缺氧程度。