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223Ra注射治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌所致辐射影响

2022-10-05孙宏伟赵光宇吴胜楠

中国介入影像与治疗学 2022年9期
关键词:剂量率中位注射器

孙宏伟,赵光宇,闫 平,吴胜楠,范 岩

(北京大学第一医院核医学科,北京 100034)

转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)最常见于骨骼。近年来,氯化镭223Ra放射性核素治疗逐渐受到重视,多项指南及共识[1-3]均推荐以223Ra治疗mCRPC。本研究前瞻性观察9例接受223Ra治疗的骨mCRPC患者,评价223Ra注射治疗对患者及其周围环境的辐射影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性纳入2020年12月15日—2021年4月15日9例于北京大学第一医院接受223Ra治疗的男性骨mCRPC患者,年龄60~75岁,中位年龄69岁;均未见明显内脏转移。本研究经院医学伦理委员会审核批准(审批号PKUFHNUC-2022-267)。检查前患者均签署知情同意书。

1.2223Ra治疗 治疗前行全身骨扫描(图1A、1B),并经多学科会诊决定治疗方案。嘱患者仰卧,建立静脉通路,打开旋塞阀冲洗输液装置;之后,关闭生理盐水注射器,打开223Ra注射器,经静脉缓慢(>1 min)注射223Ra注射液55 kBq/kg体质量;注射完成后,关闭223Ra注射器,打开生理盐水注射器,以等渗生理盐水冲洗输液装置。以4周为1个治疗周期,每个周期均经静脉注射1针223Ra。于治疗3~6个周期后复查全身骨扫描(图1C、1D)或PET/CT等。

1.3 检测辐射剂量 采用Medcom辐射剂量仪Inspector BLE于注射药物前测量注射室等候区环境本底γ射线辐射剂量率,之后分别于注射药物后即时、30 min及1 h测量距注射侧肢体1 cm、30 cm、1 m及2 m处的γ射线辐射剂量率。

采用Ludlum Measurements盖格计数仪、空白载玻片测量环境本底放射性计数。于注射药物后第1天采集患者尿液样本,第1~7天分别采集粪便标本,连续测定2 min内1 ml尿液/1 g粪便中的α衰变的放射性计数总和(counts/2 min)。

2 结果

环境本底γ射线辐射剂量率为0.21 μSv/h。注射药物后即时、30 min及1 h距注射侧肢体1 cm处的γ射线辐射剂量率分别为(5.47±1.49)、(5.94±1.93)及(6.66±1.62)μSv/h,距注射侧肢体30 cm处分别为(1.27±0.23)、(1.51±0.43)及(1.46±0.51)μSv/h, 1 m处分别为(0.52±0.14)、(0.54±0.14)及(0.50±0.14)μSv/h, 2 m处分别(0.23±0.04)、(0.22±0.02)及(0.22±0.02)μSv/h。

环境本底放射性计数为259 counts/2 min。注射后第1天,尿液放射性计数为(264.45±29.75)counts/2 min。9例患者中,粪便放射性计数高峰在4例见于注射后第1天、3例见于注射后第2天、2例见于注射后第3天;序号6患者第2天粪便标本放射性计数最高,为39 747 counts/2 min,见图2、表1。

表1 骨mCRPC患者接受223Ra治疗后粪便放射性计数(counts/2 min)

3 讨论

223Ra属于碱土族金属元素,包括铍(Be)、镁(Mg)、钙(Ca)、锶(Sr)、钡(Ba)及镭(Ra);其骨表面与红骨髓吸收剂量比约为10∶1,即对骨髓抑制较小[4]。一项Ⅲ期临床研究[5]分别对有症状、≥2个骨转移灶、无内脏转移、曾接受多西他赛治疗或不适合/未接受多西他赛治疗的骨mCRPC 患者进行每个月1次、连续6次的223Ra注射治疗,结果显示223Ra可有效缓解疼痛、降低死亡风险、延长总体生存率(223Ra 组14.9个月vs.安慰剂组11.3个月),并能推迟首次出现症状性骨事件(symptomatic skeletal event, SSE)的时间。既往研究[6]观察28例接受223Ra 治疗的骨mCRPC患者,其总体中位生存期为15.6个月;接受≤4个周期治疗患者的中位总生存期为9.1个月,而接受5或6个周期治疗者的中位总生存期为18.5个月,且治疗周期与患者骨事件存在显著负相关。

223Ra物理半衰期为11.4日,且主要以α衰变为主。α粒子具有能量高(28 MeV)、射程短(<100 μm)及潜在辐射风险低[7-8]等优势,可引起邻近成骨细胞、破骨细胞及肿瘤细胞DNA双链断裂,使肿瘤体积缩小。然而,223Ra治疗过程中需注意内照射防护,防止药液沾染而造成误服、误吸等情况,导致内脏受到放射性照射。本研究结果显示,注射223Ra后第1天,患者尿液中的α衰变放射性计数为(264.45±29.75)counts/2 min,与环境本底(259 counts/2 min)类似,即该药品不经泌尿系统排泄,故于其后数日未进行采样检测。本组9例患者中,4例粪便放射性计数高峰见于注射后第1天、3例见于注射后第2天、2例见于注射后第3天,提示注射223Ra后3天内医护人员尤需注意佩戴手套并及时清洗双手,并嘱患者排便后多次冲洗马桶、单独清洗污染衣物。

223Ra衰变过程还可产生γ射线,因此223Ra治疗过程中还需参考外照射防护原则,警惕γ射线辐射。本研究注射药物后即时、30 min及1 h距注射侧肢体2 m处γ射线辐射剂量率分别(0.23±0.04)、(0.22±0.02)及(0.22±0.02)μSv/h,接近环境本底(0.21 μSv/h),表明223Ra对周围环境的外照射水平有限,毋须特殊施行外照射防护措施。

本研究的主要不足:①样本量小,主要原因在于目前接受223Ra治疗的骨mCRPC患者尚少;②仅分析了注射223Ra后1 h内的γ射线辐射剂量,未观察距注射侧肢体1 cm处γ射线辐射剂量降至环境本底水平的时间;③仅采集了注射223Ra后第1~7天粪便标本,且在部分患者缺少当日标本,未观察粪便放射性计数降至环境本底水平的时间。

综上所述,223Ra注射治疗骨mCRPC所致周围环境γ射线辐射剂量较低,患者尿液放射性计数未见明显升高,而粪便放射性计数峰值出现于治疗后前3天。

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