刘淑德 苏冬梅

化疗是恶性肿瘤治疗的主要方法之一,但化疗对机体正常生理功能也存在明显损伤,恶心呕吐是其最常见毒副反应之一,称之为CINV［1］。临床统计显示,约75%的化疗患者可发生不同程度恶心呕吐,轻者仅有轻度恶心,重者可发生不可控制的呕吐,导致机体代谢紊乱、营养摄入障碍等,严重影响后续化疗,甚至降低化疗疗效及化疗依从性［2］。临床十分重视CINV 的防治,托烷司琼是临床常用的短效5-羟色胺(5-HT)3受体拮抗剂,对预防急性CINV 有一定疗效［3］。但恶心呕吐的发生机制多样,单用托烷司琼的疗效不一。奥氮平为非典型抗精神病药,能够与多巴胺D2、5-HT多个受体结合,在抗精神症状的同时,发挥多途径止吐作用,为临床治疗CINV 提供了新的思路［4］。本研究进一步分析奥氮平联合托烷司琼用于CINV 中的临床疗效,现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1～12 月在本院肿瘤科接受中高度致吐风险化疗方案治疗的60 例恶性肿瘤患者,随机分为对照组及观察组,各30 例。观察组男16 例,女14 例；年龄37～82 岁,平均年龄(63.2±9.8)岁；肺癌8 例,结直肠癌7 例,乳腺癌4 例,胃癌5 例,其他恶性肿瘤6 例。对照组男17 例,女13 例；年龄35～80 岁,平均年龄(62.9±10.2)岁；肺癌9 例,结直肠癌8 例,乳腺癌4 例,胃癌4 例,其他恶性肿瘤5 例。两组的性别、年龄、恶性肿瘤类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：所有患者均接受中高度致吐风险化疗方案治疗；体力状态(ECOG 评分)0～1 分；预计生存时间≥3 个月。排除标准：对化疗药物过敏；预计生存时间<3 个月；对本研究药物过敏；治疗依从性差等。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 方法 两组均使用中高度致吐风险化疗方案治疗。对照组使用托烷司琼+地塞米松治疗,在化疗30 min 前,静脉滴注托烷司琼(山东罗欣药业股份有限公司,国药准字H20061061)5 mg,静脉推注地塞米松(国药集团荣生制药有限公司,国药准字H41020036)10 mg。观察组在对照组基础上服用奥氮平(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20010799)10 mg/d,连用4 d［5］。两组治疗期间若发生Ⅱ级以上呕吐,使用中枢性止吐药甲氧氯普胺肌内注射10 mg。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 急性、延迟性恶心呕吐事件发生率 恶心呕吐事件分级标准：0 级为无呕吐；Ⅰ级为有恶心无呕吐；Ⅱ级为呕吐1～2 次/d,尚不影响进食；Ⅲ级为呕吐3～5次/d,影响进食,需要治疗；Ⅳ级为无法控制的呕吐,>5 次/d,影响化疗治疗,甚至需终止化疗［6］。

1.3.2 恶心呕吐症状评分、KPS 评分及爆发性呕吐发生率 恶心呕吐症状评分分为口干、食欲、呕吐次数、呕吐程度、呕吐持续时间,每项0～3 分,总分0～15 分,得分越高,症状越严重；统计有无爆发性呕吐发生；评估化疗前后KPS 评分,总分100 分,得分越高,功能状态越好。

1.3.3 不良反应发生情况 统计有无头晕、嗜睡、失眠、便秘、乏力等不良反应发生。

1.3.4 生活质量 化疗前后采用癌症患者生命质量测定量表(FACT-G)评估生活质量,包括生理状况、功能状况、情感状况、社会/家庭状况等4 个维度,得分越高,生活质量越差。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组恶心呕吐事件发生情况比较 观察组急性、延迟性恶心呕吐事件Ⅰ～Ⅳ级发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组恶心呕吐事件发生情况比较［n(%)］

2.2 两组恶心呕吐症状评分、KPS 评分及爆发性呕吐发生情况比较 观察组恶心呕吐症状评分、爆发性呕吐发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗前,两组KPS 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后,观察组KPS 评分明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组恶心呕吐症状评分、KPS 评分及爆发性呕吐发生情况比较［ ,n(%)］

表3 两组恶心呕吐症状评分、KPS 评分及爆发性呕吐发生情况比较［ ,n(%)］

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为23.33%,与对照组的26.67%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［n(%)］

2.4 两组化疗前后生活质量评分比较 化疗前,两组生理状况、功能状况、情感状况、社会/家庭状况评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后1 周,观察组生理状况、功能状况、情感状况、社会/家庭状况评分明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组化疗前后生活质量评分比较(,分)

表5 两组化疗前后生活质量评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

CINV 是化疗常见且严重的毒副反应之一,可导致机体电解质紊乱、酸碱失衡、营养不良等,甚至影响化疗效果,降低患者的化疗依从性,从而影响预后［7］。CINV 的发生机制复杂,包含以下3 个途径：①化疗药物直接损伤胃肠道功能,导致胃肠道载膜上皮释放5-HT,5-HT 与受体结合后产生神经冲动,传入呕吐中枢,引发呕吐［8-10］；②化疗药物及其代谢产物直接刺激呕吐中枢,引发呕吐［11-13］；③精神、感觉因素刺激大脑皮质通路,引发呕吐［14,15］。因此,临床应给予不同呕吐发生机制进行针对性防治。

托烷司琼是常用止吐药物,属于5-HT3受体拮抗剂,常与地塞米松合用,用于中度CINV 的防治。但这一方案的止吐效果不一,部分患者仍可发生严重的呕吐反应。临床研究显示,对于接受高致吐风险化疗方案的患者,在托烷司琼+地塞米松方案基础上加用奥氮平,能够提升止吐效果［16-18］。奥氮平为新型非典型抗精神病药,能够与多巴胺D1～5、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、组胺H1、肾上腺素α1、毒蕈碱M1～5等受体结合,而这一作用机制与止呕机制重叠,从而可发挥多途径止吐作用,为临床防治CINV 提供了新思路［19,20］。本研究结果显示,观察组急性、延迟性恶心呕吐事件Ⅰ～Ⅳ级发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组恶心呕吐症状评分、爆发性呕吐发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。证明了奥氮平联合托烷司琼防治CINV 的有效性。

综上所述,奥氮平联合托烷司琼用于CINV 的临床疗效更好,能抑制恶心呕吐的发生,改善生活质量,且安全性好,值得推广使用。