谢其华 林永平 廖建丰

三明市第二医院呼吸与危重症医学科，福建省永安市 366000

研究认为，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)造成的反复缺氧、复氧可引起冠状动脉中层平滑肌发生病变，进而推动动脉粥样硬化的病理过程，增加冠心病(Coronary heart disease,CHD)的发生风险[1]。且其典型特征有反复发作的夜间低氧及高碳酸血症，具有一定的潜在致死性，对患者生命安全构成不容忽视的威胁。持续正压通气(Continue positive airway pressure,CPAP)是一项常用于呼吸系统疾病治疗的医疗手段，能有效改善患者通气情况、缓解缺氧状态[2]。血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种与缺氧及炎症反应相关的转录因子，被证实在氧平衡调节中具有关键作用[3]。为进一步探究CPAP对OSAHS合并CHD患者血脂代谢及HIF-1α水平的影响，本研究选取60例重度OSAHS合并CHD患者进行研究，报道内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月—2020年3月我科收治的60例重度OSAHS合并CHD患者作为观察对象。纳入标准：(1)符合中华医学会关于重度0OSAHS的诊断标准[4]；(2)呼吸暂停低通气指数(AHI)≥30次/h；(3)符合CHD的诊断标准。排除标准：(1)既往曾行疾病相关手术；(2)合并其他心脏疾病；(3)合并其他呼吸系统疾病；(4)其他肿瘤或代谢性、免疫性疾病；(5)妊娠期、哺乳期女性；(6)近4周有抽烟、酗酒。根据数字随机法分为观察组及对照组，各30例。观察组男17例、女13例，平均年龄(65.49±8.27)岁，平均CHD病程(4.32±1.74)年，平均左室射血分数(LVEF)(49.16±4.68)%，平均体重指数(BMI)26.73±3.49；对照组男19例、女11例，平均年龄(66.08±8.23)岁，平均CHD病程(4.59±1.69)年，平均LVEF(48.95±4.75)%，平均BMI 27.11±3.54。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均予抗凝、扩血管等常规治疗，包括阿司匹林抗凝、美托洛尔控制心室率、单硝酸异山梨酯片，扩张血管降脂药物如阿托伐他汀类药物治疗、过度肥胖患者予以适当控制饮食、增加运动频率、氧疗和夜间侧卧。观察组患者在此基础上增加每晚>4h的经鼻CPAP治疗(仪器选用飞利浦伟康系统1557)，治疗压力6～18cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)。持续治疗6个月。

1.3 观察指标 (1)采用多导睡眠仪对患者进行7h以上的睡眠情况监测，统计呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI)、最低血氧饱和度(LSaO2)；(2)Epworth嗜睡量表(ESS)评价患者的白日嗜睡情况，总分24分，分值越高、嗜睡情况越严重，ESS评分>9分即可能存在嗜睡现象[5]；(3)清晨空腹采血，利用全自动生化分析仪(仪器由上海聚慕医疗公司提供)测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量；(4)酶联免疫法(试剂盒由广州菲康生物科技公司提供)测定血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；(5)统计治疗期间所有患者心律失常、心肌梗死、心力衰竭等不良心血管事件发生率。

2 结果

2.1 多导睡眠仪检测结果及ESS评分 治疗前，两组患者的AHI、ODI、LSaO2、ESS评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的AHI、ODI、ESS评分均下降，LSaO2均上升，且观察组的AHI、ODI、ESS评分低于对照组，LSaO2高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1 。

表1 两组患者多导睡眠仪检测结果及ESS评分比较

2.2 血脂代谢指标 治疗前，两组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的TC、TG、LDL-C水平均下降,HDL-C水平均上升，且观察组的TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血脂代谢指标比较

2.3 炎症水平 治疗前，两组患者的HIF-1α、TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组的HIF-1α、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者炎症水平比较

2.4 不良心血管事件发生情况 治疗期间，观察组患者的不良心血管事件发生率为3.33%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义(χ2=4.043,P=0.044<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良心血管事件发生情况比较[n(%)]

3 讨论

OSAHS在我国人群中具有较高的发病率，OSAHS患者在睡眠状态下可出现气道阻塞现象，引起睡眠结构破坏、间歇性低氧、高碳酸血症等多种症状，尤其是间歇性的低氧可刺激交感神经兴奋性，放大氧化应激反应、炎症反应，而过度堆积的活性氧和炎性因子在体内积聚，可影响脂质、核酸、蛋白质的合成，引起一系列合成和代谢异常，进一步造成氧代谢、脂质代谢、内皮功能的损伤和紊乱[6-7]。因此，OSAHS被认为是心血管损伤的危险因素。而间歇性的低氧对机体带来的影响随时间逐渐累积，使得累及部位的病变情况也随之加重，血管管腔狭窄问题越发严重。因此，OSAHS合并CHD患者的治疗中，单一的CHD药物治疗并不理想[8]。

CPAP是治疗重度OSAHS的有效方法，通过将能产生压力的小气泵与鼻腔连接，在气道中产生并保持一定压力，防止睡眠过程中出现的气道塌陷，避免再次出现呼吸暂停或低通气现象，以达到改善低氧血症、缓解白天嗜睡现象的治疗目的[9]，与本文治疗后观察组的AHI、ODI、ESS评分低于对照组，LSaO2高于对照组的结果相符。

HIF-1α是近年来研究热度较高的转录因子，在各种哺乳动物由缺氧引起的各种特异性免疫应答中广泛存在。大量资料证明，缺氧可使心肌缺血—再灌注过程中的早期适应性反应可使HIF-1α表达增加，而合并CHD的OSAHS患者在睡眠状态下发生的间歇性低氧恰可导致患者心肌发生缺氧现象[10]。由此可见，HIF-1α水平可以作为评估OSAHS合并CHD患者心肌缺血、缺氧状态的客观指标。本文结果显示观察组的不良心血管事件发生率及HIF-1α、TNF-α水平低于对照组，提示患者的机体炎症及心肌缺氧状态有所改善，这可能与CPAP使用可以缓解甚至逆转机体缺氧造成的交感神经兴奋性异常现象，纠正心肌缺氧、改善缺氧所致的炎性因子异常有关[11]。联合CPAP使用除了可以改善低通气造成的各项病症外，氧代谢恢复后，缺氧造成的脂质合成基因表达紊乱得以改善、脂质合成减少[12-13]，与本文结果中观察组的各血脂相关指标优于对照组相符。

综上所述，采用CPAP治疗可以帮助OSAHS合并CHD患者改善呼吸暂停、低通气、白天嗜睡症状，及血脂及心肌损伤指标，降低不良心血管事件的发生率，具有较高的临床参考价值。