大麻素受体2在脓毒症大鼠急性肺损伤中的作用及其机制

2022-09-20宋倩康惠文蒋守芳周秀云王晓波章义利

中国医科大学学报 2022年9期

关键词：水平

宋倩，康惠文，蒋守芳，周秀云，王晓波，章义利

（1.华北理工大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学学科，河北唐山 063210；2.浙江大学医学院附属金华医院血液净化中心，浙江金华 321000；3.浙江大学医学院附属金华医院内科，浙江金华 321000；4.浙江大学医学院附属金华医院健康管理中心，浙江金华 321000）

脓毒症是宿主对感染产生的失控性反应，同时出现危及生命的器官功能障碍［1］。急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是脓毒症严重的并发症之一［2］。ALI发生发展过程中，核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）及丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路被激活，可使炎症介质大量释放，进而加重肺损伤［3-4］。细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal regulated kinase1/2，ERK1/2）是最具代表性的MAPK之一，在脓毒症ALI的发生发展中起重要作用［5］。目前，对脓毒症所致ALI尚无特效治疗方法，抗炎治疗是一种重要和有效的治疗手段［6］。大麻素受体2（cannabinoid receptor 2，CB2R）属于G蛋白耦联受体，主要在免疫细胞中表达［7］。激活的CB2R具有抗炎和免疫抑制作用［8］，可作为抗炎药物用于类风湿性关节炎等多种疾病的治疗［9］，因此推测CB2R有可能成为治疗脓毒症的一个新靶点。本研究拟通过脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导建立大鼠脓毒症ALI模型，并探讨CB2R在脓毒症ALI中的作用及其机制。

1 材料与方法

1.1 主要试剂及仪器

LPS（中国Solarbio公司）；大鼠肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（intertleukin-1β，IL-1β）试剂盒（中国欣博盛生物科技有限公司）；JHW133、AM630（美国APExBIO公司）；兔抗IL-1β（美国Bio-world公司）；兔源ERK1/2、p-ERK1/2（美国Cell Signaling公司）；兔源TNF-α、NF-κB p65、p-NF-κB p65、β-actin（美国Affinity Biosciences公司）；反转录试剂盒、实时定量PCR扩增试剂盒（加拿大ABM公司）。Fluor Chem HD2型凝胶成像系统（美国Alpha公司）。