张岩

肝硬化上消化道出血容易诱发患者肝性昏迷，导致患者出血性休克，该疾病具有病情危重、出血量大、病情发展快、起病急等特点，是肝硬化晚期常见的并发症之一[1]。肝硬化上消化道出血具有较高的病死率，主要临床表现为大量呕血、黑便，严重威胁着患者的生命安全和身心健康[2]。针对肝硬化上消化道出血，临床始终坚持早诊断、早治疗原则。其中治疗常用药物有奥曲肽，具有较好的临床疗效，但极易发生不良反应，如头晕、心悸等，且药物起效较慢[3]。生长抑素能够减少门静脉血流量，降低门静脉压力，对活动性出血进行控制，发挥止血的作用，是一种人工合成的环状十四氨基酸肽[4]。本次研究对肝硬化上消化道出血患者使用生长抑素联合奥曲肽治疗，探讨临床疗效及对患者凝血功能、肝静脉压的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2020 年12 月在佳木斯市中心医院就诊的106 例肝硬化上消化道出血患者。纳入标准：（1）患者均经影像学检查、血清生化学、病毒学检测，均符合肝硬化相关诊断；止血后进行胃镜检查，确诊为肝硬化上消化道出血；（2）出血至入院时间>48 h；（3）临床资料完整；（4）无听力障碍、语言障碍、精神障碍；（5）初次发生上消化道出血；（6）无肝胆手术史[5]。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）并发恶性肿瘤；（3）并发肺、肾、心等脏器严重功能障碍、凝血功能障碍；（4）存在血液系统疾病；（5）合并严重感染性及免疫性疾病；（6）存在研究所用药物用药禁忌证；（7）伴有肝性脑病、肝脓肿；（8）胃溃疡等其他原因引发非门脉性胃出血、非食管胃静脉曲张破裂出血；（9）生命体征不稳定，预计生存周期小于12 个月患者；（10）内窥镜治疗史患者。将其随机分为研究组与对照组，各53 例。医院伦理委员会审批该研究，患者对该研究知情同意。

1.2 方法 两组患者均接受维持水电解质平衡、补液、禁饮禁食、戒烟戒酒、营养支持、输血、保肝、检测生命体征等常规治疗。（1）对照组使用奥曲肽（生产厂家：长春金赛药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20041533，规格：0.1 mg）治疗。用法与剂量：每12 小时使用1 次，0.9%氯化钠注射液+0.1 mg 奥曲肽注射液静脉滴注给药。共治疗7 d。（2）研究组使用生长抑素联合奥曲肽治疗。生长抑素（生产厂家：江苏海岸药业有限公司，批准文号：国药准字H20066708，规格：3 mg）用法与剂量：每12 小时使用1 次，0.9%氯化钠注射液+3 mg 生长抑素静脉滴注给药；奥曲肽用法与剂量同对照组，治疗7 d。

1.3 观察指标（1）比较两组凝血功能变化情况。对两组患者纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）采用全自动凝血分析仪于治疗前及治疗7 d 后各检测1 次。（2）比较两组血氨、总胆红素、白蛋白水平变化情况。采用全自动生化分析仪于治疗前及治疗7 d 后各检测1 次。（3）比较两组肝静脉压力变化情况。对两组患者的肝静脉楔压（WHVP）、肝静脉游离压（FHVP）采用超声诊断仪于治疗前、治疗7 d 后各测量1 次，肝静脉压力梯度（HVPG）经颈静脉插管测定肝静脉楔压与游离压，两者之差即为HVPG。（4）比较两组静脉血流量变化情况。对两组患者的门静脉血流量、脾静脉血流量采用超声诊断仪于治疗前及治疗7 d后各测量1 次。（5）比较两组不良反应发生情况。观察并记录两组发生胸闷、心悸、恶心呕吐的患者例数。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0 分析数据，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组53 例，年龄42～65 岁，平均（53.6±10.5）岁；男29例，女24例；肝功能Child-Pugh分级：B级36例，C级17例；原发性胆汁性肝硬化12 例，酒精性肝硬化17 例，丙型肝炎肝硬化7 例，乙型肝炎肝硬化17 例。研究组53 例，年龄41～64 岁，平均（53.9±10.2）岁；男30 例，女23 例；肝功能Child-Pugh 分级：B 级35 例，C 级18 例；原发性胆汁性肝硬化11 例，酒精性肝硬化16 例，丙型肝炎肝硬化8 例，乙型肝炎肝硬化18 例。两组上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组凝血功能变化情况比较 治疗前，两组各项凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前相比，两组治疗后各项凝血功能指标均有所改善（P<0.05）；治疗后，与对照组相比，研究组FIB 水平更高，APTT、TT、PT 均更短（P<0.05）。见表1。

表1 两组凝血功能比较（）

表1 两组凝血功能比较（）

*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05。

2.3 两组血氨、总胆红素、白蛋白水平变化情况比较 治疗前，两组血氨、总胆红素、白蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后总胆红素、白蛋白水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），与治疗前相比，两组治疗后血氨水平均有所下降（P<0.05）；研究组治疗后血氨、总胆红素水平均低于对照组，白蛋白水平高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组血氨、总胆红素、白蛋白水平比较（）

表2 两组血氨、总胆红素、白蛋白水平比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

2.4 两组肝静脉压力变化情况比较 治疗前，两组HVPG、WHVP、FHVP 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前相比，治疗后两组HVPG、WHVP、FHVP 水平均有所下降（P<0.05）；与对照组相比，研究组治疗后HVPG、WHVP、FHVP 水平均更低（P<0.05）。见表3。

表3 两组肝静脉压力比较[mmHg，（）]

表3 两组肝静脉压力比较[mmHg，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

2.5 两组静脉血流量变化情况比较 治疗前，两组门静脉血流量、脾静脉血流量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前相比，两组治疗后门静脉血流量、脾静脉血流量均有所下降（P<0.05）；与对照组相比，研究组治疗后门静脉血流量、脾静脉血流量均更低（P<0.05）。见表4。

表4 两组静脉血流量比较[mL/min，（）]

表4 两组静脉血流量比较[mL/min，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

2.6 两组不良反应发生情况比较 研究组胸闷、心悸、恶心呕吐不良反应发生率低于对照组（χ2=4.97，P<0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

肝硬化的发生因再生结缔组织取代正常肝小叶组织，长期反复形成假小叶而逐渐使肝组织变硬，最终发生肝硬化；上消化道出血则是该疾病最常见的严重并发症之一，患者一旦发生肝硬化上消化道出血，将会进一步损害肝功能，增加诱发多种并发症风险，如肝源性腹水、电解质紊乱、肝性脑病等[5-6]。因门脉高压致食管胃底静脉曲张破裂是造成上消化道出血的主要原因，患者一旦出现上消化道出血，将会呕吐鲜血，出血量较大，病情凶险、起病急，治疗上主要以止血为主，该措施也是决定患者抢救成功的关键所在，若抢救无效甚至会导致患者死亡[7-8]。

生长抑素通过对胃蛋白酶、生长激素、胰岛相关激素分泌进行抑制，促使血管有效收缩，发挥止血的作用[9]。生长抑素可在血管平滑肌上直接产生作用，对扩血管物质如血管活性肽等的分泌进行抑制，使肝内血管阻力、肝动脉血流量降低，以达到止血的目的[10-11]。生长抑素还可改善机体水钠潴留状态，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行抑制，对血管破裂进行抑制，降低门静脉血流量、门静脉压力，起到止血的作用[12-13]。

奥曲肽属于激素的一种，且是经由人工合成，可抑制胰酶、胃蛋白酶、生长激素等物质的生长，治疗肝硬化上消化道出血[14-15]。肝硬化上消化道出血患者应用奥曲肽治疗，可对上消化道出血的根源产生抑制，使门静脉压力得到缓解，收缩血管，最终起到良好的止血效果[16-17]。

上消化道出血患者止血困难的主要原因之一是患者的凝血功能异常，同时，胃内酸性环境对止血会产生不良影响，抑制血小板聚集和血浆凝血功能[18]。本次研究，对照组使用奥曲肽治疗，研究组使用生长抑素联合奥曲肽治疗。与治疗前相比，两组治疗后各项凝血功能指标均有所改善（P<0.05），与对照组相比，研究组治疗后FIB 水平更高，APTT、TT、PT 均更短（P<0.05），表明肝硬化上消化道出血患者治疗时，相较于单用奥曲肽治疗，生长抑素联合奥曲肽治疗能够更为显著地改善患者的凝血功能。生长抑素的应用，能够使得胃部内的pH 值维持在较高状态，一定程度上抑制胃酸、消化酶、胃液分泌，避免血小板活性受到抑制，通过促进血小板聚集，保护食管黏膜，减少胃内容物的反流，使食管下括约肌张力得到提升，从而提高凝血速度，纠正凝血功能障碍[19-20]。

上消化道出血会诱发机体凝血功能障碍，造成血小板减少，引起机体电解质紊乱，产生炎症反应，加重肝损伤程度[21]。本次研究，两组治疗后总胆红素、白蛋白水平与治疗前对比均无明显差异（P>0.05），与治疗前相比，两组治疗后血氨水平均有所下降（P<0.05），研究组治疗后血氨、总胆红素水平均低于对照组，白蛋白水平高于对照组（P<0.05）；表明生长抑素联合奥曲肽治疗能够加快止血，改善机体凝血功能，缓解肝脏血流量变化引起的肝功能损伤，避免肝脏进一步受到损伤。生长抑素能够降低血小板丢失，通过改善门静脉血流量、降低门静脉压力等途径起到止血作用，再通过止血等作用抑制炎症细胞因子释放，进而更快达到止血的目的，缓解炎症反应，避免损伤肝脏[22-23]。

本次研究，与治疗前相比，治疗后两组HVPG、WHVP、FHVP 水平均有所下降（P<0.05），与对照组相比，研究组治疗后 HVPG、WHVP、FHVP 水平均更低（P<0.05）；与治疗前相比，两组治疗后门静脉血流量、脾静脉血流量均有所下降（P<0.05），与对照组相比，研究组治疗后门静脉血流量、脾静脉血流量均更低（P<0.05）；表明生长抑素联合奥曲肽治疗具有更好的降低肝静脉压力、改善脾静脉及门静脉血流的效果。生长抑素直接作用于内脏血管平滑肌，可对扩血管物质的大量分泌进行抑制，使肝内血管阻力、肝动脉血流量得到有效降低，从而降低门脉压力[24-25]。

综上所述，肝硬化消化道出血患者使用生长抑素联合奥曲肽治疗，能够改善患者凝血功能，有效降低静脉血流量、肝静脉压力，且不会增加药物不良反应，临床疗效显著，值得临床推广。