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食药同源植物膳食纤维的化学成分和肠道菌群调节作用研究进展

2022-09-13夏蕴实张燕停薄盼盼孙印石王治同华梅

食品工业科技 2022年18期
关键词:葡聚糖菌群膳食

穆 锐,夏蕴实,张燕停,薄盼盼,孙印石,王治同,华梅,

(1.中国农业科学院特产研究所,吉林长春 130112;2.吉林农业大学食品科学与工程学院,吉林长春 130118;3.吉林农业大学中药材学院,吉林长春 130118)

饮食是影响人类健康最主要的因素之一。随着“健康中国2030”战略的提出,养生保健的生活方式越来越受到人们推崇,膳食纤维(Dietary fiber,DF)成为健康食品的标志性成分之一。大量研究证实,DF 能够从菌-肠-器官轴角度对人体健康产生深远影响。然而目前国内外对于天然膳食纤维的研究大多集中在谷物和水果中,对于富有特色的食药同源植物来源DF 的研究相对较少。食药同源植物膳食纤维(Edible and medicinal dietary fiber,EMDF)同时兼具了中草药强身健体和膳食纤维促进肠道健康的双重作用,具有十分重要的研究价值。本文总结了EMDF 的化学组成、分布特点及肠道作用,重点就EMDF 对肠道菌群结构的影响及其肠道作用机制进行综述,旨在为EMDF 的开发和应用提供理论依据。

1 膳食纤维化学成分及其主要功能

DF 是不能被人体小肠内生酶水解的,具有十个或十个以上糖苷键的碳水化合物,包括天然存在的可食用碳水化合物、食品中提取的碳水化合物,以及人为合成的碳水化合物。根据水溶性的差异,DF 可分为水溶性膳食纤维(Soluble dietary fiber,SDF)和非水溶性膳食纤维(Insoluble dietary fiber,IDF)。SDF 可理解为不被人体小肠吸收但可在大肠中发酵的水溶性多糖类成分,包括果胶、抗性淀粉(Resistant starch,RS)、-葡聚糖等。SDF 具有降血脂、降血糖、抗衰老、抗辐射和预防结肠癌等生理功能,还能够调节肠道菌群结构、维持肠道微生态平衡。IDF 则是在小肠中不能消化,在结肠中也几乎不能被酵解的一类不溶于水的非淀粉多糖,包括纤维素、半纤维素、木质素。IDF 具有促进肠道蠕动,促进粪便形成和有毒物质排出等作用。食药同源指食物与药物来源一致,且具有成分同源性和理论同源性,许多食物既有食用性又有药用性,因此可用以养生保健及防病治病。食物来源膳食纤维可长期食用,但不以治疗疾病为主要功效;药物来源膳食纤维长期食用存在一定的副作用,仅在限定剂量内食用安全。因此,EMDF 除了具有安全、无毒等特点,还在营养调节、辅助治疗等方面发挥着重要的作用。

研究显示,EMDF 化学成分多种多样,针对不同器官、组织发挥着不同的作用,在食品领域具有极高的研究价值和应用潜力。EMDF 可通过菌-肠道-器官轴发挥功效,包括:作用于大脑实现对情绪的调控、抑制脑梗死相关炎症、增加饱腹感并控制食欲;作用于心脏,降低血糖血脂、抵御心脏疾病;作用于肝脏,改善脂质代谢、减少毒素堆积;作用于肠道,增加有益菌,改善肠道炎症、加速代谢,且由于母体肠道状态可影响新生儿的免疫和发育水平,进一步通过母体对胎儿产生影响。图1 总结了EMDF 对人体的不同起效器官及其作用方式,展示了EMDF 的功效特征。

图1 EMDF 对人体不同起效器官及其功效特征Fig.1 Efficacy characteristics of EMDF on human organs

2 EMDF 成分

食药同源植物主要包含根、茎、叶、花、果实和种子几部分,其中除皂苷、黄酮、萜类等传统药用活性成分外,还含有极为丰富的EMDF 成分。EMDF不仅具有典型的肠道健康功效,同时还保留了部分药用活性,这样大大降低了过多摄入中草药可能存在的健康风险。DF 有降血糖、抗衰老、调节免疫系统和消化系统、抗肠胃癌症、抗氧化等作用。但不同种类EMDF 的化学成分和理化性质存在显著差异,对EMDF 进行细致分类和详细研究具有重要意义。按照不同药用部位的特征,可将EMDF 分为植株纤维素类、果实果胶类、块茎抗性淀粉类、真菌低聚糖类。表1 中针对其来源、肠道菌群作用特点等方面进行了归纳。

表1 典型食药同源植物膳食纤维调节肠道健康的作用Table 1 Regulation of dietary fiber from typical edible and medicinal homologous plant on intestinal health

2.1 不溶性膳食纤维

人参、西洋参以根入药食用,其中含有大量IDF。IDF 是植物细胞壁的主要成分,是由葡萄糖组成的大分子多糖。研究发现,人参IDF 含有蛋白质、氨基酸,不含脂肪,可作为高营养低热量的食品原料,此外还含有大量的钙、锌等微量元素,可作为一种微量元素补充剂。另外,人参IDF 对葡萄糖、胆酸钠、亚硝酸盐等物质有显著吸附作用,是一种潜在的功能性食品成分。黄芪是另一种以根部入药的食药同源植物。研究发现,黄芪IDF 具有双向血糖调节作用,可使血液葡萄糖负荷水平显著下降,肝糖原含量显著下降,并能明显对抗肾上腺素引起的血糖升高。盐地碱蓬IDF 对于高脂血症有一定的缓解作用。动物实验表明,摄入盐地碱蓬IDF 能够控制高血脂个体的体重增长,并实现降脂的目的。黄精IDF 能够促进肠道蠕动,缓解便秘,对于预防结肠癌有积极作用。

2.2 果胶

山楂以果实入药食用,其主要膳食纤维成分为果胶。果胶是一类存在于植物细胞壁、由1,4 糖苷键连接的酸性多糖。据报道,山楂果胶可以降低血清和肝脏的总胆固醇和甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白含量;它能显著促进便秘小鼠的小肠蠕动,增加排便量,改善肠道内环境;山楂果胶还有降血糖、预防胆结石的作用;它还可以降低肝脏、血液中的铅含量,这是机体排铅解毒的有效方式。枸杞果胶能够在一定程度上修复肠道粘膜损伤,增加肠道菌群中有益菌的数量,通过维持肠道健康增强机体免疫功能。除此之外,枸杞果胶还能够抑制肝脏炎症,改善非酒精性脂肪性肝病。桑叶果胶具有肠道益生作用,可降低溃疡性结肠的病变,提高结肠内容物中短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs)含量,增加肠道菌群多样性,维护肠道环境稳态。

2.3 抗性淀粉

山药中主要的膳食纤维成分是RS。RS 是由多个葡萄糖分子缩合而成,包括结晶区和无定形区的一类多糖。RS 结晶区主要是直链淀粉双螺旋相互叠加而构成,无定形区由无序排列的淀粉构成。山药RS 在调控肠道菌群组成及代谢产物生成方面具有独特的作用,它可以通过影响肠道菌群功能和宿主免疫系统稳态来抑制肠炎。薏苡仁RS 可以从增加肠道有益菌丰度、改善肠道pH 等方面来调节肠道健康。薏苡仁RS 还可以加速肠道有毒物质的排出,促进肠上皮细胞的生长,调节与肠道菌群代谢相关的脂肪酸、氨基酸和糖物质代谢,进而改善机体代谢水平。

2.4 β-葡聚糖

灵芝、黑木耳等以真菌子实体入药食用,其主要膳食纤维成分为-葡聚糖。-葡聚糖是一类在-1,6键主链上连接-1,4 或-1,6 键侧链的葡聚糖。灵芝SDF 是一种酸性-葡聚糖,含有一定量的糖醛酸和蛋白质,具有较强的持水性、持油性和溶胀性,以及一定的抗氧化能力,且抗氧化水平与其浓度成正相关。灵芝-葡聚糖能够降低促炎因子的表达,促进肿瘤细胞凋亡,还能够通过增加肠道SCFAs 水平、降低肠道疾病活动指数来降低肠炎和结肠癌的患病风险;灵芝-葡聚糖通过上调巨噬细胞IL-1 的表达,增强肠道免疫力。黑木耳SDF 同样以-葡聚糖为主,对葡萄糖和脂质代谢有调节作用,可以促进胰岛素分泌和葡萄糖的肠道吸收,延迟葡萄糖扩散,从而降低餐后血糖,在糖尿病预防等方面发挥重要作用。燕麦-葡聚糖可增加肠道中乳酸杆菌和双歧杆菌等有益菌的数量。研究发现,燕麦-葡聚糖可在消化道中被完全发酵,从而在树突状细胞中下调了脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的细胞因子IL-12,上调了IL-10 的水平,增强肠道免疫功能。燕麦-葡聚糖还能缓解LPS 引起的非酒精性肝炎,增加小鼠血浆中胰高血糖素样肽-2(GLP-2)的含量,降低肠道通透性,从而减少LPS 的肠吸收。蘑菇-葡聚糖能够产生对肠道有益的丙酸盐、丁酸盐等SCFAs。这些SCFAs 能够弱化组蛋白脱乙酰基酶(Histone deacetylase,HDAC)活性,干预IL-6、NO等促炎因子的表达,还可以通过HDAC 抑制NF-B信号通路中蛋白的乙酰化作用,从而抑制NF-κB 通路活性,有效调节肠道健康。

另有研究显示,肠道菌群代谢蛋白质产生三甲胺氮氧化物(Trimethylamine N-oxide,TMAO)。机体TMAO 水平升高,可导致癌症、动脉硬化等多种疾病的发生。通过-葡聚糖调节肠道菌群,可降低体内循环TMAO 的浓度。青稞-葡聚糖被证实可以通过调节肠道菌群抑制TMAO 产生,降低肠癌等疾病的患病风险。

3 EMDF 对肠道菌群的调节作用

3.1 SDF 对肠道菌群的影响

SDF 能够在肠道内被微生物分解、利用,产生以SCFAs 为代表的代谢产物。SCFAs 主要包括乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸产物,是肠上皮细胞提供能量的主要来源。乙酸的主要合成途径是Wood-Ljungdahl 通路,在结肠肠道厌氧条件下,丙酮酸在丙酮酸甲酸裂解酶作用下形成乙酰辅酶A(CoA)和甲酸,再由乙酰CoA 经PTA-ACK 途径生成乙酸。丙酸是通过琥珀酸途径、丙烯酸酯途径或丙二醇途径产生的。丁酸则通过丁基辅酶A:乙酸辅酶A 转移酶途径产生。研究显示,患有结肠癌患者的粪便代谢物中乙酸、丙酸、丁酸等物质水平降低,而高膳食纤维饮食可使患者肠道中SCFAs 水平显著增加。可见,膳食纤维饮食的健康益处很大程度上与其肠道代谢产物SCFAs 有关。

3.1.1 调节糖脂代谢 研究证实,血浆乙酸盐浓度的增加与血浆胰岛素水平负相关,后者改善由FFAR2机制介导的胰腺细胞中的胰岛素反应,以实现血糖控制。乙酸盐还促进脂肪组织中脂质的分解,从而抑制游离脂肪酸运输到肝脏,降低脂肪肝的发病率。丙酸通过PPAR-信号通路的腺苷单磷酸激活蛋白激酶调节肝脏中的脂质稳态,通过增降低甘油三酯的合成改善葡萄糖稳态。研究发现,昆布SDF 能够促使结肠产生SCFAs,降低血浆胆固醇、甘油三酯的水平,减轻高脂饮食引起的菌群失调;鹰嘴豆SDF 可以降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇水平,提高高脂血症大鼠的SCFAs 水平,通过改善肠道菌群的组成和增加有益菌的比例在提高能量稳态中发挥作用。

3.1.2 调节激素 肠道中丙酸可以调节激素酪酪肽(PYY)和胰高血糖素样肽(GLP-1)的合成,进而调节人体食欲,影响肥胖和代谢性疾病的发生发展。SCFAs 通过FFAR2/3 信号通路增加循环PYY 浓度。GLP-1 增加胰岛素浓度,抑制胰腺分泌胰高血糖素,抑制胃排空,影响食欲和摄食量。尽管有许多实验表明SDF 可调节产生PYY 与GLP-1 从而调节体内激素,但EMDF 的具体生理效应还需要在动物模型中进一步验证。

3.1.3 保护肠屏障,调节免疫 SCFAs 还能够通过抑制组蛋白去乙酰酶活性,促进肠上皮细胞紧密连接来调节机体免疫功能,调控宿主新陈代谢。炎性细胞表面的G 蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPRs)能够调节转录因子的活性,影响炎性因子的合成和分泌。当SCFAs 作用于GPRs 时,能迅速激活包括有丝分裂原激活蛋白激酶、蛋白激酶C 和ATF-2 等转录因子,使其在中性白细胞、单核细胞以及脂肪细胞中大量表达,从而减少促炎因子和活性氧的分泌,最终达到抑制炎症的作用。研究显示,EMDF可能通过类似机制作用于肠道免疫。海藻SDF 能够抑制免疫细胞在结肠中的聚集,保护肠上皮细胞的完整,减轻肠道炎症。同时,使肠道中髓过氧化物酶水平降低,从而减轻肠道炎症程度。莲子抗性淀粉(LRS)通过促进SCFAs 和琥珀酸等多种代谢物的产生来降低肠道pH,增加双歧杆菌、乳酸菌等肠道有益菌丰度。此外,SCFA-LRS 联合可抑制肠球菌等有害菌的增殖,进而调节肠道菌群结构、促进免疫调节和机体代谢。

3.1.4 作用于肠-肺轴抗病毒 SCFAs 作为肠道菌群的主要代谢产物可通过血液循环到达肺组织,诱导肺细胞产生和释放IFN-1,调控肺组织炎症应答。SCFAs作用于肺组织细胞表面的FFAR3 受体,上调CD8T淋巴细胞的代谢和病毒清除能力,另外补充膳食纤维也有双向调节免疫的作用,可减轻肺部损伤或感染。目前新冠疫情的发展形势越发凸显出肠道健康对于机体的重要性。新型冠状病毒SARS-CoV-2可以感染肠道细胞并在其中复制。肠道中的ACE2受体是病毒侵入宿主细胞的关键,当感染SARSCoV-2 病毒时,病毒就会感染肠道细胞。由此可见,由于肠-肺轴的存在,肺部健康与肠道健康的互作尤为关键。随着关于肠道菌群治疗疾病机制的深入研究,利用肠道菌群辅助诊断、治疗和预后被认为是COVID-19 治疗的一种有希望的手段。而多种EMDF 都被证实在抗病毒方面有显著疗效,这可能是未来EMDF 研究的一个极为重要的方向。

3.2 IDF 对肠道菌群的影响

3.2.1 调节肠道菌群结构 研究证实,IDF 可通过调节肠道代谢物种类和水平对肠道环境产生积极影响。谷物、红枣、香蕉等食物中的IDF 发酵缓慢,使其有足够时间在结肠末端产生SCFAs 等代谢产物,进而促进双歧杆菌和乳杆菌等有益菌增殖,抑制肠杆菌、肠球菌等有害菌增殖。这些作用随着IDF浓度的增加而增强,对维持肠道代谢和肠道稳态具有重要意义。

3.2.2 保护肠屏障,抑制肠道炎症 最新研究显示,IDF 还可以通过维持宿主肠道的物理屏障和改变宿主的免疫因子来增强肠道健康,如肠道中的IDF 含量不足,肠道菌群可能会开始降解宿主肠道黏液层,从而打破原有物理屏障。海带IDF 被发现在不改变结肠调节性T 细胞(Treg)相关靶点的情况下,影响JAK-START 途径中淋巴细胞(Th17)相关细胞因子及受体IL23R 等因子的表达,减轻炎症性肠病的发生,增强肠道免疫水平。以上研究显示,食药同源IDF 可能是一种潜在的改善炎症性肠病的饮食成分。

3.2.3 增强饱腹感 IDF 的另一个重要生理效应是增强饱腹感。IDF 代谢产物SCFAs 促进糖异生基因的表达,通过上调肝门静脉葡萄糖传感器促进饱腹感。乙酸盐可以通过下丘脑信号增强饱腹感。此外,IDF 通过激活短链脂肪酸受体GPR41 和GPR43,诱导结肠分泌PYY 和GLP-1,并释放到体循环中。一旦进入循环,它们可以通过中枢神经系统发出信号,发挥延迟胃排空的作用,从而延缓肠道蠕动,延长营养吸收能力。有研究证实,黄精IDF 可以通过促进GLP-1 的分泌,增加饱腹感,间接调节肠道蠕动。

4 结语与展望

近年来,EMDF 由于其来源广泛、安全健康等特点在功能性食品、药品等多个方面得到越来越广泛的应用。EMDF 具有良好溶胀性和吸附性等理化性质,可通过增加肠道有益菌丰度和SCFAs 浓度来调节肠道菌群结构,增强肠道健康,进而促进宿主能量代谢,增强机体免疫功能。目前对于EMDF 的研究还存在一些问题:不同来源EMDF 的提取方式不同,导致其含量和成分差异巨大,应建立不同类型EMDF成分谱;复杂的多糖结构造成EMDF 理化性质各不相同,在应用时应根据其各自特点研制适合的产品;EMDF 保留了微量药用成分,存在许多未知的功能活性。当作为保健食品食用时,应针对其健康功效及其与其他营养成分的协同作用进行更加全面的评价;EMDF 与肠道菌群的互作机制尚未得到充分揭示,仍然需要大量实验数据的印证;目前对于EMDF 的改性、与其他营养成分复配等研究十分匮乏,而这些研究对于EMDF 产品品质的提升具有重要意义。因此,未来应致力于探索开发更多的EMDF 资源,并对其体外理化性质和体内生理功效进行一系列的评价,深入研究EMDF 通过菌-肠轴对机体各组织器官产生的健康影响,为以肠道菌群为作用靶点的EMDF功能性食品开发提供必要的理论依据。

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