蒋凯丽 朱泽宇 钟平 曹立 田沃土

1 临床资料

1.1 家系1 先证者（Ⅱ-2，图1A），男，40岁，因“双下肢僵硬行走困难8年”就诊。患者自32岁起出现进行性走路困难，易摔倒，不能跑步。近两年症状明显加重，上下楼梯需搀扶，偶有饮水呛咳，但无吞咽困难，并伴有大便失禁，偶有小便失禁。患者既往有腰椎间盘突出和副鼻窦炎病史，否认外伤或其他慢性病史，否认类似症状家族史。

体格检查：神清，吐词欠流利，双眼水平细微眼震，无肌肉萎缩或疼痛，双下肢肌张力增高，肌力5级，轮替试验差，一字步不能，剪刀步态，四肢深浅感觉对称无异常。双下肢腱反射亢进，双侧Babinski征阳性，踝阵挛阳性（表1）。

辅助检查：头颅磁共振未见异常；肌电图正常，血常规红细胞5.8×1012/L[（4.0～5.5）×1012/L]，血红蛋白161 g/L（120～160 g/L）；叶酸12.10 nmol/L（11～54 nmol/L）。

基因检查：抽取家系1中的患者Ⅱ-2肘静脉外周血，进行全外显子测序（whole exome sequencing,WES），结果显示SPG7（spastic paraplegia 7）基因存在复合杂合突变：c.808_809delTA（p.Y270fs*18）和c.2062C＞T（p.R688W）（图1A），分别来自父亲和母亲。其中c.2062C＞T（p.R688W）为已知突变，c.808_809delTA（p.Y270fs*18）为本文新报告的突变。根据美国医学遗传学与基因组学会（American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）指南[1]，上述突变均被评为“致病”或“可能致病”。SPG7基因（NM_003119）测序图及突变的氨基酸序列保守性分析见图1A。

1.2 家系2 先证者（Ⅱ-2，图1B），男，50岁，因“进行性双下肢僵硬行走困难3年，3个月内反复意识丧失3次”就诊。患者自47岁起无明显诱因下出现双下肢僵硬，行走不稳，伴有双足底麻木感，并于行走后加重，休息时无明显缓解。2年前出现口齿不清，不影响交流，无饮水呛咳及吞咽困难，无肌肉萎缩及肌肉疼痛。3个月前，在床上休息时突然出现意识丧失，呼之不应，双眼直视，伴有小便失禁，无牙关紧闭，无明显肢体抽搐，持续约30 min意识转清；……