熊 俊

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可防可治的肺部疾病，主要表现为反复咳痰、呼吸困难、咳嗽等，病程缓慢，呈进行性发展[1]。COPD急性加重期(AECOPD)是指短期内喘息、咳嗽、气短加重，痰量增多，可发展为呼吸衰竭、肺源性心脏病，危及患者生命安全。临床目前关于该病的治疗较为棘手，以对症治疗为主，多采用支气管扩张剂、糖皮质激素等药物治疗，但存在一定不良作用，且无法获得满意的治疗效果[2]。中医治疗AECOPD积累丰富的经验，多年治疗发现该病以痰湿阻肺证较为常见，治疗的关键在于燥湿化痰、补脾益肺。《究原方》中所记载的玉屏风散具有益气固表之效，《医学正传》中所记载的六君子汤具有燥湿化痰、益气健脾之效。鉴于此，本研究探讨2种药联合治疗AECOPD痰湿阻肺证的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年8月—2020年12月江西省靖安县中医院收治的80例AECOPD患者，采用随机数字表法分为2组，每组40例。对照组中男21例，女19例；年龄51～74岁，平均年龄(65.12±3.15)岁；COPD病程3～18年，平均病程(10.03±2.15)年。观察组中男22例，女18例；年龄52～73岁，平均年龄(65.15±3.17)岁；COPD病程2～17年，平均病程(10.01±2.13)年。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017年更新版)》[3]西医的诊断标准：支气管扩张剂使用后，第1秒用力呼气容积(FEV1)<80%预计值及FEV1/最大肺活量(FVC)<70%；短期内咳嗽、气短、咳嗽、喘息加重，痰量增多，可伴发热，需改变COPD常规用药。符合《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准(2011版)》[4]中医痰湿阻肺的诊断标准：咳嗽，喘息，咳痰，痰多黏腻；舌苔白腻，舌质淡，脉滑。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：年龄50～75岁；语言、认知功能正常；病历资料完整；符合上述诊断标准；患者知情同意。排除标准：精神异常者；对本研究所使用药物过敏者；合并肺结核、肺栓塞等其他呼吸系统疾病者。

1.4 方法对照组予以西医常规治疗：静滴盐酸氨溴索注射液(石药银湖制药有限公司，国药准字H20193099)，30 mg/次，2次/d；雾化吸入布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，国药准字 H20140474)，0.2 mg/次，2次/d；同时雾化吸入复方异丙托溴铵溶液(SCS Boehringer Ingelheim Comm.V，国药准字 H20150173)，2.5 ml/次，2次/d，必要时给予氧疗。在此基础上观察组加用玉屏风散合六君子汤治疗，方药组成：黄芪30 g，党参、山药、白术各20 g，茯苓15 g，陈皮、防风、法半夏各10 g，甘草6 g，干姜5 g。水煎，取汁600 ml，分早晚2次温服，1剂/d。2组均连续治疗2周。

1.5 观察指标①临床疗效：喘息、咳嗽症状明显控制，连续5 d内发作次数<3次，FEV1增加>30%为临床控制；喘息、咳嗽症状明显减少，连续5 d内发作次数3～5次，FEV1增加20%～30%为显效；喘息、咳嗽症状有所减少，连续5 d内发作次数6～10次，FEV1增加15%～19%为有效；未达上述标准为无效。②中医证候积分：对患者咳嗽、喘息、咳痰3项症状进行评估，按照症状无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)计分，于治疗前、治疗2周后评估。③肺功能指标：采用肺功能仪检测第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及1 s率(FEV1/FVC)，检测时间取治疗前、治疗2周后。④血气指标：采集患者动脉血，采用血气分析仪检测二氧化碳分压(PCO2)和氧分压(PO2)水平，于治疗前、治疗2周后检测。⑤炎症因子水平和气道重塑指标：于治疗前、治疗2周后采集患者诱导痰标本，检测炎症因子[嗜酸性粒细胞比率(EOSR)和血管内皮生长因子(VEGF)]和气道重塑指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶 9(MMP-9)]水平，EOSR采用伊红染色法检测，VEGF、MMP-9、TGF-β1采用酶联免疫吸附法检测。⑥不良反应：头晕、头痛、胃肠道反应等。

2 结果

2.1 临床疗效观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 中医证候积分2组治疗后咳嗽、喘息、咳痰积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者炎症因子水平和气道重塑指标比较 (分，

2.3 肺功能和血气指标2组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC、PO2水平高于治疗前，且观察组高于对照组，PCO2水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肺功能和血气指标比较 (例，

2.4 炎症因子水平和气道重塑指标2组治疗后VEGF、EOSR、MMP-9、TGF-β1水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者炎症因子水平和气道重塑指标比较 (例，

2.5 不良反应2组均未见明显不良反应。

3 讨论

中医学将COPD归属于“咳嗽”“肺胀”等范畴，病位在肺，肺病日久及脾，《素问·痿论》中记载：“肺主身之皮毛……脾主身之肌肉”。脾受损，则气血精微不足滋养肌肉，易感受外邪，且肺为贮痰之器，脾为生痰之源，咳嗽日久或饮食不节，导致脾运失健，津液输布失司，积湿成痰，上逆于肺，肺失肃降[5,6]。故治疗应施以燥湿化痰、健脾益气之法。

现代医学认为，AECOPD发病机制主要与肺实质、气道、肺血管系统的存在持续慢性炎症及气道重塑有关[7,8]。VEGF可加速炎症因子募集和局部浸润，EOSR可引起组织损伤，两者均可加速炎症反应。气道重塑是因各种损伤因素反复刺激气道致气道平滑肌增生，管壁纤维化，细胞外基质异常增生、沉淀，且伴相关因子异常表达，如MMP-9可导致气道上皮细胞脱落，损伤气道，TGF-β1可增强成纤维细胞功能，两者异常升高均可加重气道重塑[9,10]。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，治疗后咳嗽、喘息、咳痰积分低于对照组，FEC、FEV1、FEV1/FEC、PO2水平高于对照组，PCO2、VEGF、EOSR、MMP-9、TGF-β1水平低于对照组，治疗期间2组未见明显不良反应，表明AECOPD湿阻肺证患者经玉屏风散合六君子汤治疗效果确切，可缓解临床症状，改善肺功能，减轻炎症反应，抑制气道重塑，且安全可靠。玉屏风散合六君子汤中黄芪升阳举陷、补中益气，党参健脾益肺、养血益气，共为君药；法半夏降逆止呕、燥湿化痰，白术健脾益气，共为臣药；防风祛风解表，茯苓健脾益气，陈皮醒脾助运、行气化滞，山药益肺止咳、健脾养胃，共为佐药；使以干姜温肺化饮、燥湿化痰，甘草补气益脾、祛痰止咳。诸药合用，共奏燥湿化痰、健脾益气之效。现代药理研究显示，防风中乙醇提取物可减少细胞脱落而抑制气道重塑，且其所含挥发油可提高消除黏膜水肿；黄芪中所含皂苷活性成分可减轻炎症反应，改善微循环，并可增加肺内和支气管血流；半夏中所含生物碱具有祛痰作用[9,10]。

综上所述，在AECOPD痰湿阻肺证患者中应用玉屏风散合六君子汤治疗效果较佳，可缓解临床症状，改善肺功能，减轻气道炎症，抑制气道重塑，安全可靠，利于预后。