万雄文

梅州市五华县中医医院检验科，广东梅州 514400

类风湿性关节炎是常见的免疫系统疾病，以关节滑膜慢性炎症为主要特征，患者会出现关节软骨受损、滑膜炎，导致关节间隙变窄，出现疼痛畸形，严重者会出现残疾[1-2]。类风湿性关节炎往往起病隐匿，需要长期治疗控制病情，疾病的早期诊断对于改善患者预后、降低致残率具有重要价值[3]。血清抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）具有特异性，是诊断类风湿关节炎的早期标志物。钙卫蛋白是异二聚体复合物，随着临床研究的深入发现钙卫蛋白能够作为标志细胞与组织早期损伤的内源性分子，类风湿关节炎患者会出现多种炎症因子，钙卫蛋白与疾病的发展具有密切联系[4-5]。为评价血清抗CCP 抗体、钙卫蛋白的变化在类风湿关节炎患者疾病诊治中的价值，此次研究选择梅州市五华县中医医院2020年6月—2021年6月收治的60例类风湿关节炎患者和20 名健康体检者展开调研，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的60例类风湿关节炎患者作为观察组，选择同时期健康体检者20 名作为对照组，观察组根据28 处关节疾病活动度评分（Disease Activity Score,DAS28）分为缓解组（30例）与活动组（30例）。缓解组中男17例，女13例；年龄39~64岁，平均（50.25±6.56）岁。活动组中男15例，女15例；年龄39~64岁，平均（50.33±6.45）岁。对照组中男11 名，女9 名；年龄38~68岁，平均（50.46±5.93）岁。3 组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究在伦理委员会批准下进行。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①观察组均符合美国风湿病学会或欧洲抗风湿病联盟制订的类风湿性关节炎分类标准，由风湿科专业医师进行综合问诊、检测进行确诊；②患者病程时间在3个月~25年；③自愿入组研究，签署知情同意书。

排除标准：①感染性疾病患者；②合并恶性肿瘤患者；③合并糖尿病、银屑病、冠状动脉疾病患者；④有自身免疫性疾病的患者，如系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬化病、干燥综合征等；⑤精神类疾病患者；⑥妊娠期与哺乳期女性患者。

1.3 方法

血清抗CCP 抗体测定方法：使用美国雅培i4000SR免疫分析仪进行检测，选择美国雅培公司提供的配套试剂盒，应用化学发光微粒子免疫法检测。取清晨空腹静脉血，在6 h 内送检，室温放置数小时后，离心处理20 min，转速为1 000 r/min，分离血清，在-20℃待检，使用酶联免疫吸附法进行测定。

血清钙卫蛋白测定方法：使用美国伯乐公司生产的酶标仪，型号为iMark。使用美国Alpco 公司生产的钙卫蛋白酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测试剂盒，型号DRE11910，根据试剂盒使用说明进行操作。

1.4 观察指标

①记录3 组的血清抗环瓜氨酸多肽（cyclic peptide containing citrulline, CCP）抗体。②记录3 组的血清钙卫蛋白。③对比活动组和缓解组的血沉（erythrocyte sedimentation rate, ESR）、C 反 应 蛋 白（C-reactive protein,CRP）、血小板（platelet, PLT）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）、免 疫 球 蛋 白M（immunoglobulin M,IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）肿胀关节计数、压痛关节计数。取患者空腹静脉血4 mL，离心处理10 min，转速为3 000 r/min，分离上层血清后，使用酶联免疫吸附法进行检测。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组血清抗CCP 抗体比较

活动组的血清抗CCP 抗体高于缓解组、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 3 组血清抗CCP 抗体比较[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of serum anti CCP antibodies in three groups[(±s),U/mL]

表1 3 组血清抗CCP 抗体比较[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of serum anti CCP antibodies in three groups[(±s),U/mL]

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2.2 3 组血清钙卫蛋白比较

活动组的血清钙卫蛋白高于缓解组、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。缓解组的血清钙卫蛋白高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 3 组血清钙卫蛋白比较[(±s),pg/mL]Table 2 Comparison of the serum calprotectin of the three groups[(±s),pg/mL]

表2 3 组血清钙卫蛋白比较[(±s),pg/mL]Table 2 Comparison of the serum calprotectin of the three groups[(±s),pg/mL]

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2.3 活动组和缓解组患者指标对比

缓解组的ESR、CRP、PLT、IgG、IgM、IgA、肿胀关节计数、压痛关节计数均低于活动组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 活动组和缓解组患者指标对比(±s)Table 3 Comparing the indicator data of the active group and the mitigation group of patients (±s)

表3 活动组和缓解组患者指标对比(±s)Table 3 Comparing the indicator data of the active group and the mitigation group of patients (±s)

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3 讨论

类风湿关节炎是因抗原驱动和T 细胞介导导致的疾病，疾病与内分泌因素、遗传因素、感染因素、环境因素相关，患者会出现关节慢性滑膜炎，病变位置会出现僵直、疼痛以及肿胀的表现，严重者会导致残疾，影响其生活。类风湿关节炎具有较高的致残率，随着临床检验技术的发展，临床上越来越多的方式被用于疾病的检验中，为患者进行早期诊疗，可以通过积极的治疗来控制病情进展，预防关节破坏，改善患者生活质量[6]。

血清抗CCP 抗体为环状聚丝蛋白多肽片段，属于IgG 型抗体。经过现代临床医学证实，类风湿性关节炎患者的抗CCP 抗体与关节损害程度具有密切联系[7]。早期的类风湿性关节炎患者会出现CCP 抗体阳性。瓜氨酸是类风湿性关节炎患者血液中准确识别抗原及蛋白的抗原决定簇，具有敏感性和特异性[8]。钙卫蛋白为S100 钙结合蛋白中的S100A8 与S100A9 构成的异二聚体复合物。在健康水平基础下，人体的血清中可以检测到钙卫蛋白，如果机体出现炎症反应，该指标会升高[9]。经过研究发现，细胞内的钙卫蛋白在髓细胞成熟和花生四烯酸代谢中具有密切的作用，会对细胞外嗜中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞等造成影响，同时会参与炎症部位的炎性反应[10]。此外，钙卫蛋白会提升一氧化碳合酶的表达水平，介导炎症反应。经过研究发现，钙卫蛋白能够激活抗原，提升树突状细胞水平，活化的树突状细胞会影响自身免疫应答反应[11-14]。据本次研究结果显示，观察组的血清抗CCP 抗体、钙卫蛋白均高于对照组（P<0.05），说明血清抗CCP 抗体、钙卫蛋白可以对类风湿性关节炎的诊断提供有效依据。此外，活动组的血清钙卫蛋白（279.65±39.52）pg/mL 高于缓解组(232.56±22.65)pg/mL 与对照组（215.63±31.25）pg/mL（P<0.05）。孙志玲[15]学者在相关研究中得出，类风湿关节炎患者血清钙卫蛋白（260.54±35.45）pg/mL 明显高于健康体检者（210.55±30.15）pg/mL（P<0.05）,与本文所得结果相近。本次研究结果显示，缓解组的ESR、CRP、PLT、IgG、IgM、IgA、肿胀关节计数、压痛关节计数均低于活动组（P<0.05），说明在疾病进展过程中，会导致炎症反应，促炎细胞因子在疾病进展中扮演重要的角色，会释放大量的炎性因子，破骨细胞活化，促进关节软骨以及骨质的损伤。

综上所述，类风湿关节炎患者血清抗CCP 抗体、钙卫蛋白的变化对于疾病诊疗具有重要价值，可以通过以上指标判定患者的病情发展情况，为治疗方式的制订提供重要的参考价值。