胡瑞华

(濮阳市人民医院感染性疾病科，河南 濮阳 457000)

肝硬化是临床严重慢性肝脏疾病，为多种肝脏疾病发展的终末阶段，其中最常见病因为乙型肝炎感染，早期症状不明确，若发展至晚期会引发多种致死并发症，增加治疗难度[1]。临床应准确评价肝功能，制定针对性干预治疗方案，改善预后效果。肝脏会直接参与甲状腺激素的合成与代谢，其中游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)等甲状腺激素水平在肝脏损伤情况下会发生紊乱与失衡，监测其水平变化可为临床诊治提供科学依据[2,3]。本研究选取我院乙型肝炎肝硬化患者99例，旨在探讨FT3、TSH、FT4水平变化与Child-Pugh分级的关联性及临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院乙型肝炎肝硬化患者99例(2019-05～2020-05)，及同期健康体检者60例。其中肝硬化患者男49例，女50例；年龄36～79岁，平均(52.69±8.11)岁。健康体检者男30例，女30例；年龄37～80岁，平均(53.10±7.89)岁。两者基线资料(性别、年龄)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选例标准

(1)纳入标准：均符合《肝硬化诊治指南》中肝硬化诊断标准[4]；均经CT、腹部B超等影像学、实验室检查确诊为肝硬化，且均为乙型肝炎所致；均经我院医学伦理委员会批准；均签署知情同意书。(2)排除标准：酒精或药物所致肝脏损伤；合并遗传代谢性肝脏疾病、自身免疫性肝脏疾病等其他肝脏疾病；甲状腺疾病或就诊半年内服用过影响甲状腺激素的药物；伴有血液系统、免疫系统、循环系统、严重高血压或糖尿病等严重全身性疾病；合并心、肺、肾等重要脏器功能障碍或进行过肝移植治疗；合并其他部位恶性肿瘤；妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 血清FT3、TSH、FT4水平检测 采集清晨空腹静脉血，以3000r/min的速度离心10min，离心半径为10cm，分离得到上层血清，采用化学发光法测定FT3、TSH、FT4水平，严格按照试剂盒说明书操作步骤操作进行，试剂盒购自四川迈克生物科技股份有限公司。

1.3.2 Child-Pugh分级评估 根据乙型肝炎肝硬化患者肝性脑病、腹水、血清胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间情况进行评估，每个项目均为1～3分，总分5～15分，分数越高肝脏功能越差。其中A级：得分5～6分、手术危险性小、预后好、1～2年内存活率为85%～100%；B级：分数7～9分、手术危险性中、预后一般、1～2年内存活率为60%～84%；C级：分数≥10分、手术危险性大、预后差、1～2年内存活率为35%～45%。

1.4 观察指标

(1)比较乙型肝炎肝硬化患者、健康体检者血清FT3、TSH、FT4水平。(2)比较乙型肝炎肝硬化患者不同Child-Pugh分级血清FT3、TSH、FT4水平。(3)分析乙型肝炎肝硬化患者血清FT3、TSH、FT4水平与Child-Pugh分级相关性。(4)分析血清FT3、FT4水平及联合检测对乙型肝炎肝硬化的诊断效能。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血清FT3、TSH、FT4水平

乙型肝炎肝硬化患者血清FT3、FT4水平低于健康体检者，TSH水平高于健康体检者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 乙型肝炎肝硬化患者、健康体检者血清TFT3、SH、FT4水平比较

2.2 不同Child-Pugh分级血清FT3、TSH、FT4水平

99例乙型肝炎肝硬化患者中Child-Pugh分级A级43例，B级31例，C级25例；不同Child-Pugh分级血清TSH比较，差异无统计学意义(P>0.05)；随着Child-Pugh分级升高，血清FT3、FT4水平呈逐渐降低趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同Child-Pugh分级血清FT3、TSH、FT4水平比较

2.3血清FT3、TSH、FT4水平与Child-Pugh分级相关性

经Spearman相关性分析，血清FT3、FT4水平与Child-Pugh分级呈负相关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 相关性分析

2.4 联合检测对乙型肝炎肝硬化的诊断效能

根据FT3、FT4水平绘制ROC曲线，联合检测乙型肝炎肝硬化AUC值0.856、敏感度84.69%、特异度87.75%高于FT3、FT4单一检测(P<0.05)。见表4。

表4 联合检测对乙型肝炎肝硬化的诊断效能

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是由于机体感染乙型肝炎病毒，导致广泛性肝细胞坏死与结节性再生，破坏肝小叶结构，肝脏逐渐变形变硬，从而发展为肝硬化[5]。但早期肝硬化症状不明显，随着肝脏代偿能力降低，肝功能严重减退，会严重影响机体功能及生活质量，临床关键在于早发现、早诊断、早治疗。

近年来，血清因子水平检测在临床多种疾病检测中应用广泛，且黎增辉[6]研究表明，肝硬化患者甲状腺功能低下，血清甲状腺激素可作为判断肝硬化病情程度及预后的相关指标。甲状腺激素水平异常可见于多种非甲状腺疾病中，特别是危重疾病会引起甲状腺功能降低，肝脏在甲状腺激素转运、代谢过程中发挥重要作用，肝硬化患者会出现“低T3、T4综合征”。基于此，本研究对99例乙型肝炎肝硬化患者进行血清FT3、TSH、FT4水平检测，结果显示乙型肝炎肝硬化患者血清FT3、FT4水平低于健康体检者，TSH水平高于健康体检者(P<0.05)。肝脏是合成甲状腺激素结合球蛋白、参与甲状腺代谢的重要器官，肝硬化患者的肝功能会明显降低，发生纤维化，会引起肝细胞代谢障碍，肝小叶结构紊乱，肝功能减退，甲状腺激素脱碘代谢受阻，抑制外周FT4转化为FT3，从而影响甲状腺激素的合成、灭活及转化，发生甲状腺激素代谢紊乱[7]。同时肝硬化患者的低甲状腺激素状态会进行负反馈调节，刺激腺垂体代偿性分泌TSH，导致其水平呈明显升高状态。因此乙型肝炎肝硬化患者血清FT3、TSH、FT4水平均会发生明显异常变化。

Child-Pugh分级可准确评估乙型肝炎肝硬化患者的肝脏储备功能，分值越高则肝脏功能越差。本研究对99例乙型肝炎肝硬化患者进行Child-Pugh分级评估并分析其与血清FT3、TSH、FT4水平相关性，结果显示随着Child-Pugh分级升高，血清FT3、FT4水平呈逐渐降低趋势，且经Spearman相关性分析，血清FT3、FT4水平与Child-Pugh分级呈负相关(P<0.05)。分析其原因为，随着肝脏储备功能下降，肝硬化患者5-脱碘酶活性及肝脏甲状腺激素结合球蛋白合成能力下降，血清FT3、FT4水平呈进行性降低；另外，肝硬化患者下丘脑-垂体-甲状腺轴调节功能紊乱，调节能力下降，会影响血清甲状腺激素合成、分泌，且肝功能损伤越严重，甲状腺退行性改变、萎缩情况越严重，血清FT3、FT4水平越低。但不同Child-Pugh分级血清TSH比较，差异无统计学意义(P>0.05)，是由于TSH主要是促进甲状腺细胞增生及甲状腺激素合成与释放，虽受负反馈作用会升高，但不同病情程度TSH水平较为稳定，无显著相关性。因此对于乙型肝炎肝硬化患者，其甲状腺功能低下，血清FT3、TSH、FT4等甲状腺激素会发生明显异常变化，可作为判断肝功能情

况、病情程度及预后效果的敏感性指标，为临床治疗提供科学合理依据，并可作为治疗肝硬化的突破点，具有重要临床意义。本研究为进一步探究FT3、FT4的检测价值，通过绘制ROC曲线探究其对乙型肝炎肝硬化的诊断价值，结果显示联合检测乙型肝炎肝硬化AUC值0.856、敏感度84.69%、特异度87.75%高于FT3、FT4单一检测(P<0.05)，表明联合检测能提高诊断价值，有助于临床治疗方案的制定，提高诊断意义。

综上所述，乙型肝炎肝硬化患者血清FT3、TSH、FT4水平会发生明显异常变化，且FT3、FT4水平与Child-Pugh分级具有相关性，且联合检测可提高诊断效能，有助于临床病情程度的判断，具有重要意义。