刘慧霞

（河南省商丘市中医院妇产科，河南 商丘 476000）

功能失调性子宫出血（Dysfunctional uterine bleeding，DUB）属于临床常见妇科疾病，主要是由于内分泌功能紊乱，且在全身、内外器官均未发生器质性病变情况下，发生子宫异常出血[1-2]。西医治疗主要以控制出血、调整月经周期为原则。中医认为，育龄期女性经、孕、产、乳屡脱其血，精血内耗加重，呈现“有余于气而不足于血”的现象，在生理上主要表现为肝肾阴虚、阳气偏盛等特点，治疗时应遵循清热滋阴、调补肝肾等原则，故当选二至丸合两地汤[3]。本研究用二至丸合两地汤加减辅治DUB肝肾阴虚型效果较好，报道如下。

1 临床资料

共98例，均为2019年3月至2020年12月我院收治的肝肾阴虚型DUB患者，依照治疗方案不同分为观察组和对照组各49例。对照组未婚15例，已婚34例；年龄18～45岁，平均（31.24±5.15）岁；病程3～29个月，平均（11.42±2.61）个月。观察组未婚18例，已婚31例；年龄19～45岁，平均（31.52±5.31）岁；病程3～30个月，平均（11.84±2.91）个月。本研究经医院伦理委员会审核批准，且两组基线资料（婚姻状况、年龄、病程）均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：符合2017年版《中药新药临床研究技术指导原则体系发布概况》[4]中肝肾阴虚型DUB相关证候辨证。符合2019年《排卵障碍性异常子宫出血诊治指南》[5]诊断标准。平均失血量为20～60mL，基础体温测定呈双相，体温升高天数小于等于11d，缓慢下降大于等于3d，知情研究并签署同意书。

排除标准：经妇科、B超检查，排除其他器质性病变引起子宫异常出血，患传染性疾病；妊娠和哺乳期妇女，患精神类疾病依从性不佳，对研究药物过敏，近期服用抗凝、外源性激素等药物。

2 治疗方法

两组均用常规西药治疗。给予米非司酮（北京法莫斯达制药科技有限公司，生产批号H20143063）出血量较大时1次口服25mg，日4次；中量出血时1次口服25mg，日3次；小量出血时1次口服25mg，日2次，后逐渐减量，维持在日15mg。持续治疗3个月。

观察组联合二至丸合两地汤加减治疗。药用旱莲草20g，生地12g，熟地12g，女贞子12g，阿胶12g，麦冬10g，白芍10g，地骨皮15g，玄参10g，仙鹤草15g，山萸肉12g，地榆炭12g，槐花10g。兼湿热者去生地10g，熟地10g，加薏苡仁10g，茯苓10g；兼血瘀者加五灵脂10g，生蒲黄10g；兼下腹坠痛者加香附10g，延胡索10g。日1剂，经期第5天开始服用，冷水浸泡30min，煎煮至400mL，分早晚2次服用。连续治疗3个月。

3 观察指标

治疗前后分别取空腹静脉血3mL，-4℃下静置2h，采用离心机（2500r/min，5min）将样本分离，分离后采用放射免疫法测定血小板（PC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）水平。

治疗前后分别取空腹静脉血3mL，放入离心机（3000r/min，10min），血清，-30℃保存，采用放射免疫法测定两组卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）。

用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准[6]

痊愈：停药后连续3个月月经血量、周期均恢复正常，临床症状消失，中医症状积分降低大于90%。显效：月经血量、周期基本恢复正常，经期仍较长（7～10d），临床症状基本消失，中医症状积分降低60%～90%。有效：月经血量、周期、经期、临床症状均有好转，中医症状积分降低30%～59%。无效：以上症状均无好转现象甚至加重，中医症状积分小于30%。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后血常规指标比较见表2。

表2 两组治疗前后血常规指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 PC（×109/L） RBC（×1012/L） Hb（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 112.42±18.15 122.46±20.16* 3.94±0.84 4.62±0.54* 113.75±15.62 128.21±16.92*对照组 49 112.81±18.16 114.71±18.04* 3.97±0.86 4.34±0.56* 114.32±15.41 121.13±14.63*t 0.106 2.005 0.175 2.520 0.182 2.218 P 0.916 0.048 0.862 0.014 0.856 0.029

两组治疗前后激素指标比较见表3。

表3 两组治疗前后激素指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后激素指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 FSH（IU/L） E2（pmol/L） LH（IU/L） P（nmol/L）治疗前 观察组 49 36.41±5.81 147.01±41.34 12.64±3.31 5.02±3.26对照组 49 37.02±5.84 149.20±40.46 13.82±3.42 5.13±3.41 t 0.527 0.265 1.736 0.163 P 0.600 0.792 0.086 0.871治疗后 观察组 49 21.32±3.61* 197.86±44.72* 16.72±6.62* 10.48±5.73*对照组 49 26.41±4.13* 174.42±41.71* 14.12±4.29* 8.17±5.04*t 6.496 2.683 2.307 2.119 P＜0.001 0.009 0.023 0.037

6 讨 论

DUB分为有排卵型与无排卵型，育龄期女性常以有排卵型DUB为主，临床主要表现为月经周期短、经期长、月经量多，无排卵型是由于丘脑-垂体-卵巢轴神经功能下降或发育不完善导致无周期性排卵，多发于青春期、绝经过渡期女性，临床主要表现为出血时间长，不易自止等，严重者可导致失血性休克，尽管肝肾阴虚型DUB通常没有器质性病变发生，但会伴有生殖系统功能紊乱等现象，若未及时进行临床治疗，容易造成重度贫血、不孕甚至流产等情况，严重影响患者日常生活[7-9]。

DUB属中医“月经先期”、“月经延长”、“月经量多”、“崩漏”范畴。冲任失固，经血妄行非时，暴下不止，淋漓似漏，气血耗伤，脏腑亏虚，止血困难，反复发作，多为肝肾阴虚型，故治以固冲止血、摄血补气、清热滋阴、调补肝肾为主。二至丸合两地汤加减治疗具有滋阴益肾，止血固冲之效，符合DUB病因病机治疗原则。二至丸合两地汤加减方中旱莲草、生地滋阴补肾、凉血止血，熟地、女贞子、麦冬补血滋阴，白芍养血调经、敛阴止汗，玄参、地榆炭、地骨皮凉血滋阴，仙鹤草收敛止血，山萸肉补益肝肾，阿胶养血止血，槐花凉血止血。兼湿热者去生地、熟地，加薏苡仁、茯苓，具有清热利湿之效；兼血瘀加五灵脂、生蒲黄，具有化瘀止血之效；兼下腹坠痛者加香附、延胡索，具有调经止痛，活血之效。诸药合用，共奏滋阴清热、补气摄血、止血固冲、调补肝肾之效。现代药理研究显示，二至丸合两地汤加减能够促进血液凝固，加快止血速度，且对子宫具有兴奋作用，能增强子宫收缩力，有效抑制子宫平滑肌，改善临床症状。研究结果显示，治疗后观察组临床总有效率高于对照组，PC、RBC、Hb均高于对照组，提示二至丸合两地汤加减辅助治疗肝肾阴虚型DUB有助于提高临床疗效，提高止血效果，有助于减轻临床症状。二至丸合两地汤具有良好的凝血作用，可提高止血速度，促进子宫功能恢复。

FSH、E2、LH、P指标对肝肾阴虚型DUB预后恢复情况具有重要意义，FSH是临床治疗内分泌功能紊乱引起月经失调的重要依据，具有促进卵泡发育、成熟的作用，与黄体生成素共同作用，促进性激素分泌并排卵，FSH升高提示卵巢功能减退；LH、E2、P指标与月经周期相关，LH、E2、P减少会造成月经周期紊乱，对临床治疗DUB具有重要作用[10-12]。研究结果显示，E2、LH、P均高于对照组，FSH低于对照组。提示二至丸合两地汤加减辅助治疗肝肾阴虚型DUB能帮助恢复规律性月经周期，促进预后恢复。

综上所述，二至丸合两地汤加减辅治肝肾阴虚型DUB能够提高临床治疗效果，改善临床症状，促进预后恢复。