何 力，吴苏宁，郭思佳，李春亮

1 西宁市中医院，青海 西宁 810000；2 青海省人民医院

四肢开放性骨折是骨科常见疾病，近年来随着我国交通运输业、制造业的迅速发展，意外导致的四肢开放性骨折发生率逐年增加，骨折固定术后创面感染发生率也随之升高［1］。创面感染可导致伤口久不愈合，易引发骨不愈合、骨髓炎等继发疾病，增加致残、致死风险，严重影响患者身心健康［2］。目前，临床治疗四肢开放性骨折创面感染常用手段包括抗生素抗感染、封闭式负压吸引等，对控制感染进一步扩大、促进伤口愈合疗效确切，但仍有部分患者出现炎症反应控制不理想情况［3］。中医学认为，创面感染属毒邪内侵所致的“疮疡”范畴，清热解毒、生肌止血是其常用治则［4］。清源生化汤常用于创伤所致脓毒症的治疗，具有确切的控制感染、免疫调节、脏器保护作用［5］，但对四肢开放性骨折创面感染的影响需进一步研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2015年12月至2019年11月西宁市中医院收治的81例四肢开放性骨折创面感染患者按照随机数字表法分为对照组40例和观察组41例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 纳入标准1）四肢开放性骨折术后患者；2）体温、血常规异常，创面有脓性分泌物并伴有局部疼痛；3）年龄18～80岁；4）本研究方案经医院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.3 排除标准1）存在闭合性创伤、活动性大出血、急腹症者；2）有明确的内脏严重损伤而未进行手术治疗者；3）合并严重肝肾功能障碍及中枢系统疾病者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 常规治疗：补液、抗感染、营养支持、制动等，同时给予常规封闭式负压吸引及常规清创，检查固定装置是否牢固，用双氧水与生理盐水交叉冲洗创面，无出血后用创面相应大小的封闭式负压吸引敷料覆盖创面，外层用生物半透膜封闭，保持负压吸引状态，接通负压引流装置，每日检查敷料通气状态，有无漏气；5～7天拆除敷料，若有新生肉芽组织则进行创面缝合，若创面仍较大，缺损软组织较多继续负压引流，直至可拆除缝合创面。

1.4.2 观察组 在对照组治疗的基础上口服清源生化汤，药物组成：黄芪、丹参各30 g，当归、赤芍各15 g，川芎、大黄、红花各10 g，莪术8 g，加入适量水煎煮2次，合并滤液300 mL，每天分2次口服或鼻饲，连用7天。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效［6］显效：创面分泌物完全消失，创口愈合，骨折相关症状有效改善；有效：创面分泌物明显减少，创口面积缩小，新鲜肉芽组织生成，骨折相关症状有所改善，需继续更换敷料；无效：创面仍有较多分泌物，创口面积无明显变化或增大，无新鲜肉芽组织生成，骨折相关症状无明显改善或恶化。

总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%

1.5.2 康复时间 包括创面肉芽组织生长时间、感染控制时间、创面愈合时间；感染控制为细菌学检查阴性，实验室检查白细胞计数、白细胞分类计数等恢复正常。

1.5.3 血清相关炎症因子水平检测 治疗前后分别采集两组患者空腹静脉血5 mL，离心半径10 cm，2 800 r/min离心8 min，收集上层血清，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清白细胞介素6（interleukin 6，IL-6），白细胞介素8（interleukin 8，IL-8），细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1），血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）水平（试剂盒均购自美国Abcam公司，批号分别为：ab178013、ab46032、ab174445、ab47355）。

1.5.4 不良反应 观察治疗期间两组患者恶心/呕吐、腹泻等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 25.0软件分析数据，符合正态分布计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以例或百分比表示，理论频数为1～5组间资料比较采用校正χ2检验，＞5则采用χ2检验，等级计数资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效显效、有效、无效及总有效率观察组分别为17例（41.46%）、19例（46.34%）、5例（12.20%）及87.80%；对照组分别为12例（30.00%）、16例（40.00%）、12例（30.00%）及70.00%。总有效率观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 康复时间观察组创面肉芽组织生长时间、感染控制时间及创面封闭时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者各指标康复时间比较（±s） d

表2 两组患者各指标康复时间比较（±s） d

组别观察组对照组tP例数41 40肉芽组织生长时间9.11±2.06 13.30±2.34 8.559＜0.001感染控制时间12.71±2.70 16.84±2.46 7.191＜0.001创面愈合时间10.44±3.33 17.05±3.89 8.222＜0.001

2.3 血清相关炎症因子水平治疗后两组患者血清IL-6、IL-8、ICAM-1、VCAM-1水平均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清相关炎症因子水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清相关炎症因子水平比较（±s）

组别观察组对照组tP 组别观察组对照组tP例数41 40例数41 40 IL-6（ng/L）治疗前80.54±11.24 81.26±10.20 0.302 0.764 ICAM-1（ng/mL）治疗前1422.40±322.37 1409.09±345.84 0.179 0.858治疗后35.10±9.05 45.58±8.97 5.234＜0.001治疗后673.84±104.25 799.20±89.73 5.805＜0.001 t P 20.011＜0.001 16.729＜0.001 t P 13.988＜0.001 10.923＜0.001 IL-8（ng/L）治疗前121.37±21.38 122.66±20.27 0.279 0.781 VCAM-1（ng/mL）治疗前2189.07±552.61 2144.68±564.07 0.358 0.721治疗后30.10±6.85 46.86±7.22 10.713＜0.001治疗后904.17±426.85 1131.48±413.20 2.435 0.017 t P 25.738＜0.001 22.527＜0.001 t P 11.691＜0.001 9.239＜0.001

2.4 不良反应发生情况治疗期间两组均无严重不良反应，对照组头痛1例，观察组恶心/呕吐1例，腹泻2例，未经干预症状消失；观察组不良反应发生率为7.32%，对照组为2.50%，两组比较差异无统计学意义（校正χ2=0.238，P=0.626）。

3 讨论

四肢开放性骨折创面感染是骨科常见术后并发症之一，大剂量抗生素配合创面清洗换药是其常用治疗手段，该方法对于部分感染至深层的患者控制效果有限，常出现伤口脓性分泌物经久不止，进而影响骨折愈合，给患者健康造成进一步伤害［7-8］。目前，中西医结合治疗方法已广泛应用于感染性疾病的治疗。中医学认为四肢开放性骨折创面感染属“疮疡”范畴，其发病机理为外感湿邪、火邪，毒邪内侵致气血凝滞，化热致肉腐，化而为脓，因此“清热解毒、生肌止血”是治疗的关键［9］。

清源生化汤方中黄芪、丹参为君药，黄芪补气排脓、清热利湿，丹参活血祛瘀、凉血止痛，两者联用消痈祛瘀且不伤正气；当归、赤芍、川芎、大黄为臣药，其中当归活血化瘀，赤芍清热凉血，川芎活血祛瘀，大黄解毒通便，辅助君药共同推陈出新，解毒消痈，通达气血；红花、莪术为佐药，红花通经散瘀，莪术行气破瘀［10-12］。全方合用共奏正本清源、清热解毒、祛瘀生肌之功。本研究在西医抗感染及负压引流清创的基础上结合清源生化汤清热解毒、生肌止血，结果显示，总有效率观察组高于对照组，且创面肉芽组织生长时间、感染控制时间及创面愈合时间短于对照组，提示清源生化汤可有效促进四肢开放性骨折创面感染患者康复，提高临床疗效。

有研究表明［13］，黄芪甲苷可有效抑制脂多糖诱导的大鼠急性血管内皮损伤，降低血清IL-6、肿瘤坏死因子α等炎症因子水平。ICAM-1、VCAM-1属细胞间相互作用的黏附分子，在白细胞等炎症细胞的迁移中起重要作用，与炎症感染关系密切［14］。现代药理学研究证实［15］，丹参、黄芪联用可通过抑制ICAM-1、VCAM-1表达减轻血管内皮炎症反应。本研究发现，治疗后观察组血清IL-6、IL-8、ICAM-1、VCAM-1水平均低于对照组，提示清源生化汤可缓解四肢开放性骨折创面感染患者机体炎症反应，机制可能与清源生化汤中含有黄芪、丹参等具有良好的抑制促炎因子作用有关。此外，治疗期间联用清源生化汤的患者不良反应发生率较对照组未显著升高，提示清源生化汤治疗四肢开放性骨折创面感染安全可靠，机制可能与清源生化汤可有效改善创伤后脓毒症患者的淋巴细胞水平［16］，调节机体免疫功能有关。

综上所述，清源生化汤可有效促进四肢开放性骨折创面感染患者康复，缓解机体炎症反应，提高临床疗效且安全可靠，值得应用。