新型抗菌药物头孢地尔的研究进展
2022-07-30陆鑫钟册俊叶慧吕晓菊
陆鑫 钟册俊 叶慧 吕晓菊
(四川大学华西医院感染性疾病中心,成都 610041)
细菌对抗菌药物耐药(antimicrobial resistance,A MR)已构成全球公共卫生安全的重大威胁。其中,多重耐药革兰阴性菌的分离率不断上升已引起全球高度重视,尤以耐碳青霉烯的肠杆菌目细菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌以及产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases,ESBLs)的肠杆菌科等细菌为著[1]。据报道,全球每年约70万人因耐药菌感染致死,若不予有效遏制,预计到2050年将会导致死亡人数逾1000万人[2]。 因此,为克服耐药细菌的不断升级,新型抗菌药物的研发成为当务之急。
头孢地尔,一种注射用新型头孢菌素类抗菌药物,主要由儿茶酚胺型铁载体及头孢菌素核心组成。2019年11月美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准其用于当治疗选择有限或者无治疗选择时的18岁及以上成人复杂性尿路感染及肾盂肾炎[3]。2020年4月,欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)人用医疗产品委员会(Committee for Medical Products for Human Use,CMPH)批准将头孢地尔用于治疗当治疗选择有限时成人需氧革兰阴性菌所致感染[4]。2020年9月FDA批准头孢地尔用于治疗医院获得性细菌性肺炎(hospital acquired bacterial pneumonia,HABP)和呼吸机相关细菌性肺炎(ventilator-associated bacterial pneumonia,VABP)[5]。本文拟从化学结构、抗菌谱、药动学特点与用量、体外药物敏感性测定、临床应用及耐药性等方面对头孢地尔进行综述,并对该药临床应用前景进行展望。
1 化学结构
头孢地尔的化学结构类似于头孢他啶和头孢吡肟,如图1[6]。与头孢他啶相似,头孢地尔C-7位侧链有羧基丙氧基亚氨基;像头孢吡肟一样,头孢地尔在C3侧链上有吡咯烷鎓基团。……
