郝佳梦，常丽萍，王 璐，刘 焕，陈 檬，侯 斌, 4，周璐恒，侯云龙, *

基于网络药理学及实验验证探究芪苈强心胶囊治疗射血分数保留型心衰的作用机制

郝佳梦1, 2，常丽萍4, 5，王 璐3, 5，刘 焕3，陈 檬3, 5，侯 斌3, 4，周璐恒3，侯云龙1, 2, 3*

1. 河北医科大学，河北 石家庄 050017 2. 河北以岭医院 国家中医药管理局重点研究室（心脑血管络病），河北 石家庄 050023 3. 石家庄以岭药业股份有限公司，河北 石家庄 050023 4. 络病研究与创新中药国家重点实验室，河北 石家庄 050023 5. 河北省络病重点实验室，河北 石家庄 050023

基于网络药理学及实验验证探讨芪苈强心胶囊治疗射血分数保留型心衰（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）的作用机制。将44个明确鉴定的芪苈强心胶囊体内代谢物检识有效成分，利用Swisstargetprediction、pharmmapper平台预测化合物靶点，OMIM、DisGenet、GenCard数据库中检索HFpEF疾病靶点；取交集靶点，利用String数据库和Cytoscape 3.7.2软件进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）和拓扑分析；Metescape平台对共同靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。构建醋酸脱氧皮质酮（deoxycorticosterone acetate，DOCA）盐敏感型HFpEF大鼠模型，给予沙库巴曲缬沙坦或芪苈强心胶囊进行干预，给药8周后，利用小动物超声成像系统、ELISA、免疫荧光、Western blotting、qRT-PCR方法进行药效学评估和环磷酸鸟苷（cyclic guanosinc monophosphate，cGMP）-蛋白激酶G1（protein kinase G1，PKG1）信号通路相关靶点验证。芪苈强心胶囊有效成分和HFpEF分别筛选出38个相同作用靶点；GO功能及KEGG通路富集分析得出其在血液循环、循环系统、心脏收缩等生物过程，膜筏、轴突、细胞质区等细胞成分，α-葡萄糖苷酶活性、内肽酶活性、水解酶活性等分子功能上起作用，涉及cGMP-PKG信号通路、肾素分泌、钙信号通路等。……