李 琦,汪 俊,梅春秀

1.武汉市汉阳医院,湖北 武汉 430051；2.武汉市中医医院，湖北 武汉 430010

异位妊娠是指受精卵着床于宫腔外，发生率约在1%，异位妊娠早期症状不明显，极易漏诊、误诊、当出现流产、破裂时，则很容易引起患者腹腔大出血，从而引发患者休克、死亡，因此早期确诊异位妊娠能够减少患者破裂的发生，对患者意义重大[1,2]。阴道超声检测是目前诊断异位妊娠的常见方法，其具有经济、无创等优点，能够准确地观察异位妊娠病灶情况及其与周围组织的关系[3,4]。β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)在月经周期26 d即可检测出，β-hCG的产生与滋养细胞的数量有关，能够反映出受孕时间，研究显示，当异位妊娠时，β-hCG水平较正常宫内妊娠较低[5,6]。血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知的增加血管活性的物质，其具有促进血管内皮细胞增殖的作用[7]，并在受精卵着床、胎盘血管的形成中发挥重要作用。因此，本研究探讨超声检测结合血清β-hCG、VEGF对早期异位妊娠的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2021年6月我院疑似早期异位妊娠患者176例，以诊断性刮宫检查结果为金标准，将早期异位妊娠86例作为研究组，排除早期异位妊娠90例宫内妊娠者作为对照组。研究组：患者年龄24.0～38.0岁，平均年龄(31.56±12.85)岁，经产妇40例，初产妇46例，平均停经时间(45.63±3.44)d。对照组：患者年龄23.0～38.0岁，平均年龄(29.68±13.25)岁，经产妇49例，初产妇41例，平均停经时间(44.89±3.14)d。两组年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理会批准，遵循伦理学原则，患者均知情同意。纳入标准：经刮宫检查及手术病理确诊；年龄在20～40岁；生命体征平稳；经尿β-hCG妊娠检查为阳性；伴有阴道少量出血；伴有下腹疼痛。排除标准：患者大出血或昏迷；造影剂过敏者；恶性肿瘤；心血管疾病史；肝肾功能异常；其他严重并发症；精神或沟通困难者。

1.2 方法

1.2.1超声检查

采用DW-PF520多普勒超声诊断仪(济南欧莱博科学仪器有限公司)，探头频率为4～8 MHz，嘱患者仰卧取膀胱截石位，采用无菌避孕套将阴道探头覆罩，置入阴道对子宫大小、附件和宫内病灶等情况进行观察。选用彩色超声诊断仪(GE Ultrasound Korea)检查子宫内膜病灶处血流情况，在彩色血流明显处显示脉冲多普勒频谱，进行测量至少3个区域取平均值，获得舒张末期流速(VD)、收缩期最大血流速度(VS)、阻力指数(RI)。

1.2.2实验室检查

所有患者治疗前后均采集空腹静脉血6 mL，高速离心10 min(转速3500 r/min，离心半径8 cm)分离血清，β-hCG、VEGF水平均采用双抗体夹心检测方法进行检测，试剂盒均购自卡迈舒(上海)生物科技有限公司，检测步骤严格执行说明书步骤。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组宫内膜血流参数VS、VD、RI比较

如表1所示，与对照组相比，研究组VS、VD、RI参数显著升高(P<0.05)。

表1 两组子宫内膜血流参数比较

2.2 研究组不同严重程度异位妊娠患者子宫内膜血流参数比较

如表2所示，与轻度异位妊娠患者相比，中度、重度异位妊娠患者VS、VD、RI参数依次升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 不同严重程度异位妊娠患者子宫内膜血流参数比较

2.3 研究组不同严重程度异位妊娠患者患者β-hCG、VEGF水平对比

如表3所示，与轻度异位妊娠患者相比，中度、重度异位妊娠患者β-hCG水平依次下降，VEGF水平依次升高(P<0.05)。

表3 不同严重程度异位妊娠患者患者β-hCG、VEGF水平对比

2.4 VS、VD、RI、β-hCG、VEGF与病情严重程度的关系

如表4所示，VS、VD、RI、VEGF与病情严重程度呈显著正相关(P<0.05)，β-hCG与病情严重程度呈显著负相关(P<0.05)。

表4 VS、VD、RI、β-hCG、VEGF与研究组病情严重程度的关系

2.5 VS、VD、RI与β-hCG、VEGF的相关性

如表5所示，VS、VD、RI与β-hCG呈显著负相关，VS、VD、RI与VEGF呈显著正相关(P<0.05)。

表5 VS、VD、RI与β-hCG、VEGF的相关性

2.6 VS、VD、RI对异位妊娠的诊断价值

如表6所示，与VS、VD、RI单项诊断相比，三项联合对异位妊娠的诊断价值较高(P<0.05)。

表6 VS、VD、RI对异位妊娠的诊断价值

3 讨论

相较于子宫内膜炎，避孕失败及剖宫产的人群出现异位妊娠的概率会显著增加[8]。异位妊娠如果没有及时发现可能会导致大出血、休克等，甚至危及患者生命安全，因此，需早发现早治疗，避免宫外孕破裂出血等造成对母体的伤害[9]。子宫内膜血流可反映内膜下血流灌注情况[10,11]。VS为收缩期的血流速度，VD为舒张期的血流速度，RI反映了血流阻力大小。相关研究[12,13]指出，子宫内膜血流参数可评估异位妊娠病灶的血流灌注情况及局部组织关系，对疾病的诊断有重要价值，可提高诊断准确率。本研究发现，异位妊娠患者子宫内膜血流参数较宫内妊娠者VS、VD、RI水平升高，且随着不同严重程度异位妊娠数值逐渐升高。研究表明，子宫内膜血流与妊娠结局相关，子宫内膜血流阻力越低、子宫内膜血流越丰富的患者妊娠率越高、流产率越低[14]，本研究与上述结果一致，子宫内膜血流参数对不同严重程度的异位妊娠患者具有诊断价值，且与VS、VD、RI单项诊断相比，三项联合对异位妊娠的诊断价值较高(P<0.05)。

β-hCG为人绒毛膜促性腺激素的β亚基，是一种常见的雌激素，可通过血液hCG的检测来明确怀孕的诊断[15]。VEGF是一种刺激血管新生的蛋白生长因子，可促进血管的生成，血管内皮细胞移动、增殖、分裂[16]。生理情况下β-hCG水平升高，且随着孕周的变化而变化，可作为监测孕妇和胎儿健康的直接依据，反映胎儿的发育状况。异位妊娠患者血清VEGF水平高于正常妊娠孕妇，可能由于异位妊娠输卵管不能形成完整蜕膜，胚胎缺氧可直接刺激滋养细胞代偿性合成，且随着孕周的变化而变化，可作为监测孕妇和胎儿健康的直接依据，反映胎儿的发育状况。有研究[17]发现，与宫内妊娠者相比，异位妊娠患者β-hCG水平下降，VEGF水平升高，β-hCG、VEGF水平变化与病情严重程度存在一定相关性。陈江娟等[18]发现，单项检测血清学指标水平诊断异位妊娠有局限性，且灵敏度、特异度均较低，但有研究[19]认为有多种血清联合检测在提高异位妊娠敏感度的同时具有较高的特异度。有研究显示，血清β-hCG、VEGF水平及超声血流RI均呈高表达，且联合诊断可提升异位妊娠超声诊断的准确率，减少异位妊娠漏诊率，子宫内膜血流参数联合血清学指标对异位妊娠的早期诊断具有重要意义[20]。异位妊娠患者经阴道彩超获得的参数子宫动脉RI、血清β-hCG和VEGF具有诊断价值，说明阴道彩超联合血清学指标可提高异位妊娠的诊断效能[21]。本研究结果显示，超声参数VS、VD、RI与β-hCG呈显著负相关，VS、VD、RI与VEGF呈显著正相关(P<0.05)。

综上，子宫内膜血流参数与血清β-hCG、VEGF指标联合检测，在鉴别诊断异位妊娠中具有一定优势，利用VS、VD、RI与β-hCG、VEGF的相关性，有助于提高早期异位妊娠检出率，减少对母体的伤害。