梁俊霞 张丽 张玉 田瑛 闫蒙 邵云

子宫内膜厚度低于能够获得妊娠的阈厚度称为薄型子宫内膜[1]。关于薄型子宫内膜的定义各家报道不同，目前常用的界定厚度为<7 mm[2]。薄型子宫内膜发生与炎症、药物及医源性损伤等有关。研究发现，卵巢刺激周期中薄型子宫内膜发生率高达38%～66%，体外受精-胚胎移植中薄型子宫内膜发生率为1%～2.5%[3]。由于薄型子宫内膜容易导致妊娠率及胎儿活产率明显降低，而采取辅助生殖技术助孕时，取消移植的概率增加，因此，改善子宫内膜厚度成为提高辅助生殖技术成功率的关键因素之一。人粒细胞集落刺激因子(Human granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)是由多种细胞合成的一种特殊细胞因子。研究发现[4]，G-CSF参与了女性生殖系统中卵泡生长发育、排卵、子宫内膜生长、胚胎种植和妊娠维持等诸多方面，对女性生殖功能的维持和调控发挥了重要的促进作用。因此,本研究探讨宫腔灌注G-CSF对于薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植(frozen thawed embryo transfer，FET)结局的影响。

对象与方法

1.研究对象:回顾性分析2018年1月至2019年12月在河北省计划生育科学技术研究院和河北省生殖医院生殖科就诊行FET患者的临床资料，采用宫腔灌注治疗的薄型子宫内膜患者76例作为研究组，年龄22～40岁，平均年龄(33.2±4.4)岁。选择同期未采用宫腔灌注治疗，且符合纳入标准，无剔除标准的44例患者作为对照组，年龄21～40岁，平均年龄(33.9±4.9)岁。另将研究组患者的上一个HRT+FET周期(或HRT周期)作为自身对照组(前周期组)。

纳入标准包括(1)激素替代治疗(hormone replacement therapy，HRT)解冻移植周期；(2)年龄≤40岁，体质指数(Body Mass Index，BMI)18.5～28 kg/m2；(3)既往至少一个HRT/HRT-FET周期，内膜转化日内膜厚度<7 mm；(4)尚有1个以上卵裂期D3天胚胎(其中至少一个优质胚胎)冷冻保存。排除标准包括(1)宫腔镜检查提示中、重度宫腔粘连；(2)子宫畸形和子宫内膜病变；(3)输卵管积水；(4)生殖器、盆腔急性感染期的患者；(5)对G-CSF过敏或禁忌症者。

2.子宫内膜的准备方案:月经第3天起口服戊酸雌二醇片(商品名：补佳乐,拜耳医药)2 mg,每日3次,月经第 12天子宫内膜厚度≥7 mm,血E2值>100 pg/mL时添加黄体酮注射液(浙江仙居),每日40 mg 肌肉注射3 d后行D3胚胎移植。若内膜厚度未达到上述指标，将继续口服戊酸雌二醇片至18 d。所有患者均自月经干净起口服阿司匹林肠溶片75 mg/d。移植后戊酸雌二醇继续使用,地屈孕酮片(商品名：达芙通,雅培制药,荷兰)10 mg,每日2次,黄体酮阴道缓释凝胶(8%)(商品名：雪诺酮，默克雪兰诺，英国)90 mg，每日1次进行黄体支持。FET术后14～16 d，血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)≥20 U/L为生化妊娠，继续黄体支持，FET术后28～30 d行阴道超声检查，观察到孕囊即为临床妊娠，孕囊数即为胚胎种植数。

3.宫腔灌注操作方法:研究组患者口服戊酸雌二醇(商品名：补佳乐,拜耳医药)第7天，阴道超声测量子宫内膜厚度、形态及血流动力学参数后，行宫腔灌注治疗。患……