董菊红，林芝廷 (惠州市第三人民医院乳腺外科，广东 惠州 516000)

2型糖尿病已成为一个重大的公共卫生问题，全球现约有4.5亿人患有2型糖尿病[1]。而乳腺癌也成为如今最常见的癌症之一，严重危害到女性的生命健康。有研究表明，2型糖尿病和乳腺癌有着密切关系，患有2型糖尿病的女性患者比一般女性发生乳腺癌的概率高出20.0%[2]。二甲双胍作为一种常用于临床的降糖药物，其作用机制主要为增加相关组织及细胞对胰岛素的敏感性，并抑制相关组织及细胞摄取糖类的能力和利用[3]。在用于临床治疗时发现二甲双胍在抗乳腺癌方面同样具有积极作用[4]。因此本研究旨在分析二甲双胍治疗乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者的临床疗效和对体内凋亡相关因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2020年4月1日～2021年3月31日于我院就诊的乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者60例，男33例，女27例，年龄18～69岁，平均(45.52±5.61)岁，体重指数(BMI)25.41～32.08 kg/m2，平均(29.12±0.81)kg/m2。根据随机数表随机分为对照组(30例)和研究组(30例)。对照组男16例，女14例，年龄18～67岁，平均(43.48±5.14)岁，BMI26.73～32.01 kg/m2，平均(29.76±0.49)kg/m2;研究组男17例，女13例，年龄19～69岁，平均(46.48±4.98)，BMI 25.41～32.08 kg/m2，平均(28.81±0.67)kg/m2。两组患者年龄、肿瘤分级、手术时间和手术方式差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：对所有患者的诊疗资料进行收集和整理，根据随机数表分为对照组(30例)和研究组(30例)。对照组患者术后采用一般性的健康宣教、糖尿病饮食控制和/或使用胰岛素治疗，研究组在对照组基础上应用二甲双胍进行治疗。

1.3观察指标：①两组患者临床疗效：将两组患者的临床疗效分为三个评价标准，分别为显效、有效与无效。治疗后患者相关症状完全消失为显效；治疗后患者病情得到改善但症状并未完全消失为有效；治疗后患者相关症状并未消失甚至病情恶化为无效。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%[5]。②两组患者在治疗前后凋亡相关因子水平差异：选择血管内皮细胞生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、视黄醇结合蛋白(RBP4)为观察指标。在治疗前后采集两组患者血液标本，以免疫组织化学法测定VEGF、CEA水平，GB-90SL型糖化血红蛋白仪(日本车东株式会社)测定HbA1c水平，以酶联免疫吸附法(ELISA)测定RBP4水平。

1.4统计学处理：采用SPSS20.0分析，采用χ2检验计数资料，计量资料采用t检验比较组间独立样本，采用LSD-t检验治疗前后的VEGF、CEA、HbA1c、RBP4水平，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组近期临床疗效：对照组总有效率73.33%，低于研究组的93.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者近期临床疗效比较[n(%)，n=30]

2.2术后不同方案治疗前后凋亡相关因子水平差异：治疗前，两组VEGF、CEA、HbA1c、RBP4水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组VEGF、CEA、HbA1c、RBP4水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后凋亡相关因子水平差异

3 讨论

目前，中国糖尿病的发病率高居世界第1位。研究[6-7]表明，2型糖尿病病人乳腺癌的发病率要显著高于普通人。2型糖尿病会引发机体功能紊乱，且与多种恶性肿瘤存在关联性，并可通过多方面的机制影响肿瘤的发生和发展[8]。目前认为，糖尿病患者高血糖会影响细胞代谢，增加癌变风险，且持续的高血糖状态会为癌细胞提供营养丰富的肿瘤微环境，促进癌细胞分裂。

二甲双胍作为临床常用的降糖药物，可显著降低乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者的血糖、糖化血红蛋白等指标水平[9]。本研究的研究结果表明，使用二甲双胍治疗乳腺癌手术后伴2型糖尿病的患者的临床有效率高于常规治疗的乳腺癌手术患者，且凋亡相关因子的水平均低于常规治疗的患者。二甲双胍与多西他赛联合治疗乳腺癌合并2型糖尿病能改善患者糖化血红蛋白、癌胚抗原、血管内皮生长因子、Caspase-3和Caspase-9水平，不仅提高临床受益率且不增加患者不良反应的发生[10]。

综上所述，二甲双胍可显著提高对乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者的临床疗效，并改善凋亡相关因子水平。但由于此次研究为前瞻性研究，样本数量较少，所以仍需进行多项相关的前瞻性多中心研究来探究二甲双胍对乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者临床疗效及凋亡相关因子的影响，确定二甲双胍作用的具体机制，进一步探讨二甲双胍治疗乳腺癌手术后伴2型糖尿病患者的临床价值。