郑燕深，董 忠 (1.汕头大学医学院泌尿外科，广东 汕头 515041；2.惠州市中心人民医院泌尿外科，广东 惠州 516001)

前列腺癌是临床最为常见的恶性肿瘤之一，在男性恶性肿瘤中发病率仅次于肺癌，具有较高的致死率，已引起全世界的广泛关注[1]。近年来，随着男性生活、饮食、工作等因素的变化，再加上老龄化趋势的加剧，前列腺癌的发病率逐年上升，已经严重威胁到了男性的健康乃至生命安全[2]。目前，临床对于前列腺的治疗主要是手术治疗，辅助相应放化疗，但是仍有大约5%的患者诊断时存在转移性病变，导致效果不是非常理想[3]。因此，寻找一种新的诊断标志物对临床治疗效果的提升至关重要。微小RNA-92a(miR-92a)是内源性小分子单链RNA之一，与肝癌、肺癌、胃癌等恶性肿瘤密切相关，呈现出高表达的现象[4]，但与前列腺癌的关系，并且在前列腺癌中的表达尚未清楚。为此，本研究纳入我院收集到的60例前列腺癌标本，针对miR-92a的表达及其临床意义展开分析。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2014年1月～2021年6月在我院泌尿外科接受治疗的前列腺癌患者60例进行研究，并选取相应的癌旁组织作为对照，经医院伦理委员会批准。全部患者中，年龄45～78岁，平均(62.31±2.45)岁；病程2～6年，平均(3.25±0.32)年；临床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期26例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例。收集所有患者的其他资料，如特异抗原、Gleason评分、骨转移情况等。

纳入标准：①符合前列腺癌的诊断标准[5]；②均病理结果证实，首次发病，初次接受治疗；③术前未接受放化疗，未接受雄激素剥夺治疗；④临床各项资料完整、齐全。排除标准：①合并其他类型的恶性肿瘤；②术前已实施放化疗；③依从性较差，不配合研究者；④身体状态较差，预计生存期无法完成本次调查。

1.2研究方法：采用免疫组化学检测miR-92a表达水平：取前列腺癌组织、癌旁组织病理石蜡块切片，厚度3 μm左右。对采集到的切片进行处理，如烤片、脱腊、脱水等，随后进行抗原修复。完成上述操作后，滴入过氧化氢(H2O2)阻断内源性过氧化氢酶活性，分别将兔多克隆mi R-802、RAB23抗体(购自美国Santa Cruz公司)加入其中，调节好稀释比为1∶100，温度为4℃留置一夜。将辣根过氧化酶HRP标记亲和纯化山羊抗兔二抗(购自赛默飞世尔中国公司)加入其中，室温下留置30 min，DAB显色，苏木精复染，乙醇脱水，二甲苯透明，封片。

1.3结果判定：针对检测结果的判定[6]，采用双盲法进行。随机选取5个高倍视野(×400)，对阳性染色细胞的数量、占比等予以明确。①染色强度：0分:无色，1分:淡黄色，2分:棕黄色，3分:棕褐色。②阳性细胞计数百分率：0分:≤5%，1分:5%～25%；2分:25%～50%，3分:≥50%。(3)组织学评分计算公式：染色强度×阳性细胞计数百分率，阴性表达说明0～1分，阳性表达说明≥2分。

1.4统计学分析：采用SPSS18.0软件处理，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同细胞组织miR-92a表达水平的比较:前列腺癌组织中，miR-92a的表达水平为(0.82±0.10)%；前列腺癌旁组织中，miR-92a的表达水平为(0.56±0.06)%。前列腺癌组织明显高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2前列腺癌组织miR-92a表达水平与各临床病理参数的关系:Gleason评分≥7分、肿瘤分期Ⅲ期～Ⅳ期、骨转移患者的miR-92a表达水平高于Gleason评分<7分、肿瘤分期Ⅰ期～Ⅱ期、无骨转移患者，差异有统计学意义(P<0.05)。但不同年龄、血清特异抗原的miR-92a表达水平相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。如表1。

表1 前列腺癌组织miR-92a表达水平与各临床病理参数的关系

2.3miR-92a表达水平与患者预后的关系：miR-92a表达阳性患者3年生存率为11例(24.44%)、生存期为(39.45±3.51)个月，均低于阴性表达者的8例(53.33%)、(24.16±2.78)个月，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

前列腺癌是临床作为常见的恶性肿瘤之一，好发于中老年男性群体中，具有较高的死亡率。相关数据统计，美国每年因癌症死亡的人数中，前列腺癌位居第二，超过29 000人死于转移性去势抵抗性前列腺癌[7]。前列腺癌发病后，早期患者不会进展为侵袭性疾病或死亡，因此目前急需评估新诊断患者和晚期前列腺癌患者的风险。既往研究发现[8]，在部分前列腺癌手术标本的恶性组织中，发现了miRNAs存在差异性，并且在相当一部分晚期前列腺癌患者血清中也检测到了miRNAs基因的差异性表达。因此，在对前列腺癌检测、预后评估和治疗靶点寻找时，miRNAs可以作为重要的评估指标。

miR-92a是miRNAs的重要成员之一，以往研究表明[9]，其在诸多恶性肿瘤中均呈现出高表达现象，常见的如肝癌、胃癌、肺癌等，作为一个癌基因，它能够促进癌细胞的增殖、迁移和转移，反之若能够下调其表达，则可以对癌细胞的增殖、转移起到抑制作用。本研究中结果说明了与其他类型的恶性肿瘤一样，前列腺癌患者的确存在miR-92a高表达的现象。进一步分析发现，Gleason评分≥7分、肿瘤分期Ⅲ-Ⅳ期、骨转移患者的miR-92a的表达水平要高于Gleason评分<7分、肿瘤分期Ⅰ-Ⅱ期、无骨转移患者，表明了miR-92a不仅单纯在前列腺癌组织中存在高表达，并且与预测该肿瘤预后和评估病情的关键指标有关。另外发现相较于miR-92a阴性表达患者，阳性表达患者的3年生存率和生存期更低，提示前列腺癌组织中的miR-92a表达状况，会对患者的预后产生较大的影响。MiR-92a是一种较为常见的miRNA，通过对其靶基因的研究，能够全方位地评估miR-92a的生物学功能，其过度表达时，可以抑制F-box和WD重复含蛋白质7来促进骨肉瘤肿瘤生长[10]，对其的检测操作，与其他传统检测方法相比，检测时更加的稳定，并且无创，可用于早期诊断及病情评估，因此作为肿瘤标志物更加具有优势。

综上所述，前列腺癌细胞组织中的miR-92a表达水平高于癌旁组织，阳性表达会对患者的预后产生不良影响。