李艳青 戴剑漉 蒋忠科 罗辉 孙承航,*

(1 广东医科大学，南方海洋科学与工程广东省实验室，湛江 524023；2 中国医学科学院&北京协和医学院 医药生物技术研究所，微生物化学研究室，北京 100050；3 中国医学科学院&北京协和医学院 医药生物技术研究所，国家卫健委抗生素生物工程重点实验室，北京 100050)

硫肽类抗生素是由微生物产生的结构复杂且含多个噻唑环的多肽类次级代谢产物。1948年发现第一个硫肽类抗生素，微球菌素(micrococcin)开始[1]，迄今已报道了上百种该类抗生素[2]。硫肽类抗生素对革兰阳性菌，尤其是对多种抗生素耐药的革兰阳性菌具有很强的抗菌活性。但由于这类抗生素普遍水溶性差、生物利用度低，仅作为动物肠道的抗菌药物，如曾经作为动物饲料添加剂的硫链丝菌素和那西肽，无法在临床使用[2-3]。目前临床抗生素耐药严重，亟需抗耐药新抗生素，如何解决水溶性差的难题，将硫肽类抗生素应用于临床，一直是学术界和制药工业界广泛关注的问题。近年来，通过化学结构修饰，已有一些硫肽类抗生素的衍生物进入了临床研究阶段，如GE2270A类似物LFF571作为治疗由艰难梭菌(Clostridioides difficile)引起的肠道感染药物，完成了临床Ⅱ期试验[4-5]。另一个GE2270A衍生物NAI003对痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)有窄谱抗菌活性，作为治疗痤疮新药也已完成临床I期研究[6]。

166A是化合物玄奘米星的代号，该化合物是由塔克拉玛干沙漠分离到的小单孢菌TMD166产生的新硫肽类抗生素，具有我国自主知识产权[7]，是目前所有已报道硫肽类抗生素分子中分子量最大的成员。……