王森 洪葵 霍瑞云 贾佳 孙立彦,* 刘玲,*

(1 山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院，泰安 271016；2 武汉大学药学院，武汉 430070；3 中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室，北京 100101；4 南京医科大学基础医学院，南京 211166)

天然产物是药物先导化合物的重要来源，海洋微生物因其丰富多样的特性逐渐成为天然产物开发的热点领域。海洋真菌是生存在寡营养、含盐、弱碱性的海水环境中的一大类微生物群体，为适应其生长环境，可能具有独特代谢途径和防御体制，从而产生系列结构新颖、功能丰富的生物活性代谢产物。近20年来，海洋真菌来源天然产物在种类和数量上呈逐年递增趋势，目前已经发现的新的次级代谢产物数量有几千种，这些天然产物大多为生物碱、聚酮、萜类和大环内酯等结构[1-4]，且具有抗癌、抗菌、抗病毒和抗氧化等生物活性[5-7]，因此海洋真菌也逐渐成为药物开发的重要来源之一。蛇孢菌素(ophiobolin)类化合物是一类以[5,8,5]三环为基本骨架的二倍半萜类化合物，这类化合物主要由Aspergillussp.和Bipolarissp.产生[8]。1957年，日本学者从植物病原真菌Bipolaris oryzae中分离出第一个蛇孢菌素化合物，命名为ophiobolin A[9]。随后越来越多的蛇孢菌素类化合物被分离和鉴定，该类化

合物也具有广泛的生物活性，包括植物毒性[10]、抗肿瘤[11-13]、抗菌活性[14-15]、抗病毒[16]、杀线虫[17]和抗炎活性[18]等。本研究以一株分离自深海沉积物真菌Aspergillussp.WHUF0313为研究对象，从其发酵产物中分离获得9个化合物，通过核磁波谱数据和文献对比分别鉴定为：asperophiobolin G(1)[19]、asperophiobolin F(2)[19]、ophiobolin Q(3)[20]、asperophiobolin H(4)[19]、6-epi-ophiobolin G(5)[21]、ophiobolin H(6)[21]、6-epiophiobolin K(7)[21]、6-epi-21,21-O-dihydroophiobolin G(8)[22]和asperophiobolin J(9)[19]，并进行了体外抗菌试验和细胞毒活性评价，化合物1～9的结构见图1。……