北极海洋来源真菌Aspergillus sp.HDN19-401次级代谢产物的研究
2022-07-08黄璐瑶张文壮钱亚吴家劲张国建车茜李德海朱天骄
黄璐瑶 张文壮 钱亚 吴家劲 张国建 车茜 李德海 朱天骄
(海洋药物教育部重点实验室,中国海洋大学医药学院,青岛 266000)
极地地区包含南极,北极及其亚区。其环境特殊,具有盐分高,辐射强,光照时间短,永久寒冷,营养物质匮乏的特点,为了适应这种极端的气候条件,极地微生物形成了独特的代谢机制,具有形成新颖代谢产物的潜力,是天然产物研究的重要资源。但由于自然条件恶劣,样品采集困难,极地微生物资源的药用价值研究较少[1-3]。我国在极地微生物药用资源研究方面起步较晚,但发展较为迅速,已成为国际上极地微生物代谢产物研究的重要力量[4-6],然而目前对北极微生物代谢产物的研究仍然较少,自2013年以来才有少量报道[7]。目前报道的结构类型主要包含萜类[8]、环肽类[9]、聚酮类[10]和生物碱类[11],这些结构大多具有良好的生物活性,如菌株Eutypellasp.D-1中分离到的化合物eutypenoids B[11],具有显著免疫抑制活性。菌株Tolypocladium cylindrosporumSCSIO 40433中分离到的化合物cylindromicin[12],具有显著的酪氨酸酶抑制活性。这些活性天然产物的发现对新药研发具有一定的意义。本文对1株北极沉积物来源真菌Aspergillussp.HDN19-401的代谢产物进行研究,共分离得到9个化合物,通过核磁数据分析和对比确定了它们的化学结构,如图1所示,分别为6-O-methylaverufin(1)[13],6,8-di-O-methylaverufin(2)[14],6,8-di-O-methylnidurufin(3)[14],aversin(4)[15],oxisterigmatocystin A(5)[16],oxisterig-matocystin B(6)[16],fellutamide C(7)[17],notoamides B(8)[18]和notoamides C(9)[18]。对化合物进行抗真菌,抗细菌以及抗肿瘤活性测试的结果表明,化合物5对蜡状芽胞杆菌,大肠埃希菌有弱的抑制活性,MIC值为25 μmol/L;化合物7对人慢性髓系白血病细胞K562具有中等的抑制活性,IC50值为7.78 μmol/L。

图1 化……
