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复旦大学附属中山医院葛均波、孙爱军研究团队两项重要研究成果在Circulation发表

2022-07-08

中国临床医学 2022年3期
关键词:小鼠研究

我国心血管疾病死亡率居首位,高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上。急性心肌梗死作为临床最常见的急性心血管疾病,发病率高,死亡风险大,且随着我国老龄化进程的推进,其发病率与死亡率呈明显上升趋势。目前,冠状动脉介入手术(PCI)可有效降低心肌梗死急性期死亡率,但远期心衰发生率仍高达30%。如何避免心肌梗死面积扩大,减少心肌细胞丢失是临床和科研工作者的研究重点。

在国家自然科学基金等项目资助下,中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波教授、孙爱军教授领衔的研究团队在心肌梗死后凋亡心肌细胞清除降解的研究中取得新进展,研究成果以《心脏原位巨噬细胞来源的Legumain通过促进心肌梗死后凋亡心肌细胞的清除和降解来改善心脏修复》(Cardiac Resident Macrophage-derived Legumain Improves Cardiac RepairviaPromoting Clearance and Degradation of Apoptotic Cardiomyocytes after Myocardial Infarction)为题,于2022年4月18日发表在Circulation(IF=39.918)杂志上。

该研究表明豆荚蛋白(legumain,Lgmn)参与心肌缺血损伤后心肌重构。Lgmn是心脏原位巨噬细胞(Timd4+Mac)特异性表达的基因。Lgmn缺乏导致小鼠心梗后心功能明显恶化,伴随凋亡心肌细胞的积聚和梗死边界区域巨噬细胞吞噬死亡心肌细胞能力的降低,进一步发现Lgmn缺失导致原位巨噬细胞胞内钙动员能力缺陷,导致胞质钙减少,因此,当缺乏胞质钙的巨噬细胞再次吞噬凋亡心肌细胞时,吞噬的心肌细胞碎片周围LC3-Ⅱ依赖性吞噬溶酶体的形成被抑制,死亡心肌细胞连续高效的吞噬降解过程被抑制。该研究结果将高效胞葬作用与心脏伤口愈合直接联系起来,并确定Lgmn是影响急性心肌梗死炎症消退和心脏功能修复的重要分子(图1)。……

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